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糖尿病与脂肪肝，1+12护肝要行动 糖尿病（DM）管理亟需关注肝病相关问题 Defronzo RA. Diabetes. 2009 .58(4):773-95. Smith BW, et al. Nat Rev Endocrinol. 2011;7(8):456-65. Okanoue T, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2011;26 Suppl 1:153-62. NAFLD是DM常见合并病，为DM管理增加额外挑战 T2DM+NAFLD患者糖代谢紊乱更严重 口服糖耐量试验中G30、 G60、 G120、 G180升高，提示合并NAFLD的T2DM患者比单纯T2DM患者糖代谢紊乱更严重 中国389例住院T2DM患者临床资料分析（单纯性T2DM患者204例、T2DM合并NAFLD患者185例） 郭敏等. 中华肝脏病杂志. 2014. 8(22): 631-635. 合并NAFLD增加血糖控制难度 Targher G, et al. Diabetologia. 2008;51(3):444-50. 合并NAFLD的2型糖尿病患者HbA1c显著高于无NAFLD者，提示合并NAFLD导致长期血糖控制不佳 合并NAFLD存在较大血糖波动，为T2DM治疗再增挑战 秦春梅 等. 中华内分泌代谢杂志. 2011;27(9):736-738. 与非NAFLD人群比较，NAFLD患者存在较大血糖波动。 血糖波动会导致心、脑、肝、肾等重要靶器官损害。 血糖及波动(mmol/L) 非NAFLD组(n=25) NAFLD组(n=23) P值 平均血糖值 5.55 5.91 最大血糖值 7.28 8.43 0.05 标准差 0.61 0.88 0.05 平均血糖波动幅度 1.45 2.17 0.01 两组的平均血糖无显著性差异，但合并NAFLD组患者的最大血糖值显著高于非NAFLD组。标准差和平均血糖波动幅度是评估血糖波动的主要参数，合并NAFLD组该两项参数均显著高于非NAFLD组。 合并NAFLD显著增加T2DM微血管病变风险 Targher G, et al. Diabetologia. 2008;51(3):444-50. 2型糖尿病（T2DM）合并NAFLD患者较无NAFLD患者视网膜病变风险增加0.6至1.2倍，慢性肾病(CKD)风险增加1.4倍 视网膜病变发生率（%） CKD发生率（%） 合并NAFLD显著增加T2DM大血管病变风险 T2DM伴NAFLD患者较不伴NAFLD患者具有更高的冠状动脉、脑血管以及外周血管疾病发生风险(P0.001) Lizardi-Cervera J,et al. Ann Hepatol. 2009;8 Suppl 1:S40-3. 患者比例(%) 18.3% 26.6% P0.001 13.3% 20% P0.001 10% 15.4% P0.001 研究纳入意大利2839例2型糖尿病患者，比较合并NAFLD者与未合并者CVD患病率及其风险因素的差异 合并糖尿病加剧NAFLD的肝纤维化风险 Loomba R,et al. Hepatology. 2012 Sep;56(3):943-51.. 研究人群选自NAFLD数据库研究（横断面分析）和PIVENS试验，纳入1069例患者分析合并糖尿病对NASH疾病和肝纤维化的影响 RRI=0.76; P＜0.001 比值比（合并糖尿病vs未合并者） 1.76 2.57 2.39 糖尿病与NAFLD疾病进展密切相关： 合并糖尿病，进展至NASH风险增高0.76倍，而进展至肝纤维化的风险增加1.57倍，发生进展性肝纤维化的风险增加1.39倍 RRI=1.57; P＜0.0001 RRI=1.39; P＜0.0001 肝纤维化严重程度与血糖控制不佳密切相关 在169例NAFLD患者的研究中发现，纤维化越严重的患者平均血糖、以及监测血糖波动幅度的标准差和平均血糖波动幅度均显著高于纤维化较轻的患者。 血糖及波动(mg/dl) 轻度纤维化(F0-2) 重度纤维化(F3-4) P值 平均血糖值 108.1 131.5 0.00001 标准差 17.4 39.7 0.0022 最低血糖值 81.7 72.5 0.9221 最高血糖值 118.8 237.5 0.0019 平均血糖波动幅度 115.2 165 0.0029 Hashiba M, et al. PLoS One. 2013;8(11):e76161. 糖尿病管理不可忽略NAFLD的控制 糖尿病 NAFLD 促进发生发展 高鑫等.中华肝脏病杂志,2014,22(3):161-4. NAFLD/NASH治疗：纠正代谢紊乱之外，还需关注保肝治疗 他汀类、抗高血压药、抗糖尿病药等治