【复旦医学院的】流行病学-实验流行病学.pdf

张志杰 复旦大学公共卫生学院 坏血病 VS 维生素C 几百年前的欧洲，长期在海上航行的水手经常遭受 坏血病的折磨，患者常常牙龈出血，甚至皮肤淤血， 最后痛苦的死去，人们一直查不出病因，当时称该 病为“海上瘟疫”。 奇怪的是，只要船只靠岸，病 人很快就不治而愈了。 水手们为什么会得坏血病 ？ 一个患了坏血病濒临死亡的海员为了防止他传染他 人，被放逐到一个荒岛上。他饿极了就吃草、野果， 渐渐地居然恢复了，后来被过路船只救起。英国海 军军医James Lind由此得到启示。  James Lind通过实验将12个坏血病病人分成6组，每 组除共同的膳食外，另对各组分别加入柑子、柠檬、 苹果汁、芳香硫酸、醋、海水等。 每一测试过程为14天，他发现服用柑子、柠檬的两 组（VC含量最丰富），仅6天后病情就有了显著的 好转，获得最快最好的疗效。 证明维生素C对坏血病有防治效果，这是一项治疗 措施效果的考核，也证明了维生素C缺乏是坏血病 的病因。 内容 概念及4个基本特征 用途  3种主要类型 实验设计的基本内容 实验的实施 偏倚的控制 其它需注意的问题 概念及4个基本特征 实验流行病学(experimental epidemiology)、流行 病学实验(epidemiological experiment)、干预研究 (intervention study)：将合适的研究对象（随机抽 样、有代表性），按随机分配原则，分为实验组和 对照组2组，人为地给予一组某种因素、干预措施、 新药或新治疗方法作为实验组，另一组不给予相关 干预措施作为对照组，随访观察一段时间，比较两 组的发病率（或死亡率、病死率、治愈率），据此 评价干预因素对疾病的影响。 4个基本特征  4. 前瞻性研究：给予干预措施后，必须追踪随访研究 对象一段时间，才能得到结局资料或实验终止；  3. 必须对实验对象施加一/多种干预措施，e.g., 接种 疫苗  2. 研究对象必须是符合某实验要求的特定总体的一个 随机抽取的有代表性样本，分组采取严格的随机化原 则  1. 必须设有平行的实验组和对照组，要求两组在除干 预措施外的其它方面具有可比性。 全备的流行病学实验必须具备上述4个基本特征，如 果一个实验研究缺少上述一(几)个特征，则为类实验。 与队列研究的异同 实验流行病学与队列研究都属于前瞻性研究，观察在 暴露因素(或干预措施)作用下，研究对象中疾病的发 生情况。 二者有何异同？ 共同点： 都用来验证病因假设，针对某一可疑病因或因素进 行研究； 都要求除研究因素（队列研究称暴露因素、实验研 究为干预因素）外，其它因素在两组间可比 不同点 分组方法：是否随机分配 实验流行病学研究中研究对象的分组是按随机分配原 则分为实验组和对照组 队列研究不是按随机分配原则，而是按照研究对象是 否暴露于某因素或是具有某特征来分组 研究开始时的组别特征：是否相同 实验流行病学：两组所具有的特征是相同的 队列研究：两组所具有的特征在一开始就不同，一组 暴露于某因素，另一部未暴露于某因素 不同点 干预措施：是否有  实验流行病学研究给实验组以某种干预因素，而不给对 照组以干预因素或给予安慰剂，观察并评价干预因素对 疾病发生的影响，从而验证某一因素与疾病的因果关联 （干预性研究）  队列研究是在自然状态下，观察暴露组和非暴露组的疾 病发生情况，从而检验暴露因素与疾病的统计关联（观 察性研究） 混杂因素控制与病因假设验证  实验流行病学研究是在人为控制的现场条件下进行观察 的，影响因素简单；  队列研究是在自然状态下进行观察，影响因素复杂，因 此在病因假设验证方面，比实验流行病学弱。 用途 预防措施的效果评价 评价新的药物、疗法或制剂的效果 探讨疾病的病因  江苏启东改变饮用水类型后对肝癌发病率影响的研究 医疗保健措施的评价  Becker等进行的惯用医疗门诊和医疗保险划定门诊服务 质量的研究 3种主要类型 根据研究目的和研究对象的特点分：  现场试验(field trial)  社区干预试验(community intervention trial)  临床试验(clinical trial):RCT  类试验(quasi-trial)：半试验(semi-trial)、准实验 或者 现场试验  针对个体的现场试验  针对群体的社区干预试验 临床试验 类实验 Field trial 以未患病的人群作为研究对象，按随机分配原则将 研究对象分为实