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第十三章 激素类药物 ;学习内容; 二、熟悉雌甾类药物中雌二醇、炔雌醇、 己烯雌酚、雄甾类药物中甲睾酮、达那唑、 苯丙酸诺龙，孕甾类药物黄体酮、醋酸地塞米 松、醋酸氢化可的松等常用药物的名称、结构 特点和贮存原则。; 激素是由内分泌腺体及具有内分泌机能的细胞或组织所分泌的物质（甲状腺、肾上腺、卵巢、睾丸、胰腺等），是动物机体内部自然生成和存在的。 激素与神经系统等一起，共同调控着机体的功能活动和代谢等。 如果激素分泌异常，就会出现相应的机能亢奋或减退，引发相应的病症。如甲亢、糖尿病等。 以前使用的激素类药物多从有关的腺体组织提取，现多为人工合成。 ; 甾体激素 :是一类重要的内分泌激素，具有极重要的医药价值，在保持机体体内平衡和正常的生理活动、促进性器官的发育、维持生殖系统功能、皮肤疾病治疗及生育控制等方面有着广泛的作用，也成为临床常用药物。;第一节 概述; 具有甾体结构特征的药物统称为甾体药物。 甾体激素类药物均具有环戊烷骈多氢菲母核，基本骨架为：; 甾体激素药物的基本母核共有三种：; 常用的有：氢化可的松、醋酸可的松、醋酸泼尼松等。;结构特点： 1.A环3位为羰基、4，5位间为双键，形成共轭体系，标记为：Δ4-3-酮基（又称α、β不饱和酮结构），或写成: Δ4-C3=O； 2.C环11位上有羰基或羟基； 3.D环17位上有α- 醇酮基侧链 （ ），并且多数还具α-羟基。 ; 1.雄性激素及蛋白同化激素 （1）临床常用的雄性激素为睾丸素（睾酮）的衍生物，如丙酸睾丸素、苯乙酸睾丸素。 （2）常用的蛋白固化激素有苯丙酸诺龙（苯丙酸去甲睾酮）、康力龙、康复龙等。; 结构特征（两种激素之共同点）： ① A环3位Δ4-3-酮基（又称α、β不饱和酮结构）； ② D环17位上无侧链，多为羟基。; 2.孕激素 又称黄体素或孕酮，临床上主要为黄体酮、己酸孕酮、安宫黄体酮和甲地孕酮等。 ① A环Δ4-3-酮基（α、β不饱和酮结构）； ② D环17位上有甲基酮，有些具有羟基；; 3.雌激素 临床上常用雌二醇及其各种酯和炔雌醇及其衍生物，以及活性的雌酮、雌三醇等。 ① A环为苯环，3位上有酚羟基，10位无角甲基； ② D环17位上有羟基或羰基，有的还有乙炔基。;; 甾体激素药物含有各种官能团，呈现不同的性质反应。; ; 2.某些官能团的显色反应; ①与碱性酒石酸铜试液反应 铜（Ⅱ）在碱性条件下可被还原物质还原为红色的氧化亚铜沉淀。如：中国药典鉴别氢化可的松; 银（Ⅰ）在碱性条件下可被还原物质还原为黑色的金属银沉淀。如：中国药典鉴别醋酸去氧皮质酮; 机理：分子中C3 和 C20 能与一般羰基试剂如：2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等显色。主要是C3 =O 与异烟肼缩合生成异烟腙而呈黄色。; ;（二）、沉淀反应;第二节 雌甾类药物;腺癌等，常与孕激素组成复方避孕药。; 2.半合成雌激素类：是在甾体激素的基本结构上经过人工方法去掉某些基团或增加某些基团而合成的具有雌激素活性的药物，如炔雌醇、尼尔雌醇等。 ;雌二醇（Estradiol）; 为白色或乳白色结晶性粉末，有吸湿性，无臭。在二氧六环或丙酮中溶解，乙醇中略溶，在水中不溶,在植物油中可部分溶解。; 雌二醇以雌烷为母环的化合物，A环以芳香环为其结构特征，甾体C-10上无甲基取代，C-3的酚羟基具有弱酸性与C-17的β羟基保持同平面及0.855nm的距离，在280nm的波长处有最大吸收。成酯、成醚后活性减弱，在体内经代谢重新成为羟基后再起作用。;己烯雌酚（Diethylstilbestrol）; 酚羟基酸性。与硫酸作用显橙黄色，加水稀释后，颜色即消失。;第三节 雄甾类药物;雄甾类药物主要包括 ; 主要有甲睾酮及达那唑， 雄性激素可以促进雄性器官成熟及第二性征发育。; 为寻找口服有效、长效、高效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列结构改造合成得到： 达那唑、丙酸睾酮、甲睾酮等 ;17位加甲基作用更强。;达那唑（Danazol）; 本品为弱雄性激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用，无孕激素和雌激素活性。口服易从胃肠道吸收，消除半衰期约为4.5h，代谢物为α-羟甲基乙炔睾酮和乙炔睾酮，主要从尿中排泄。;二、蛋白同化激素;苯丙酸诺龙（Nandrolone Phenylpionate）; 苯丙酸