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第二章 口服药物吸收;第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 ;（一）生物膜的结构细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型1）经典模型 由Danielli与Davson提出细胞膜经典 模型（classical model）脂质双分子、带电荷的小孔、特殊载体和酶2）液态镶嵌模型 由Singer和Nicolson提出生物膜液 态镶嵌模型 （fluid mosaic model）流动性、不对称性、糖脂和糖蛋白3）晶格镶嵌模型 由Wallach提出晶格镶嵌模型脂质运动呈小片的点状分布→解释了稳定性;上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图;（二）生物膜性质;（三）膜转运途径;二、药物转运机制;定义：被动转运（passive transport） 是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 ;2．膜孔转运（membrane pore transport）：药物通过含水小孔转运的过程。 上皮细胞膜上有约0.4～0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收通道。 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子（如钙离子），其正电荷形成的球形静电空间电场能排斥阳离子，阴离子药物容易通过。;定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运（carrier-mediated transport）。;主动转运的特点有：; ;载体： 离子泵： Na-K-ATP Ca2+泵 I2泵 药物外排泵”（drug exflux pump），P-糖蛋白（P-glycoprotein）:　　可能量依赖性的将细胞内药物泵出到细胞外。; （三）膜动转运 ;三、胃肠道的结构与功能 ;人体胃肠道解剖图;胃肠道生理和药物吸收;（一） 胃;（二）小肠;小肠绒毛示意图;（三）大肠;一、消化系统因素 -1.胃肠液的成分与性质 -2.胃排空和胃空速率 -3.肠内运行 -4.食物的影响 -5.胃肠道代谢作用的影响 二、循环系统因素 三、疾病因素 ;（一）胃肠液的成分与性质 -pH环境：1~7.6不等，不同的pH环境决定弱酸性弱碱性物质的解离状态 -含有酶类：胃蛋白酶、胰酶能分解多肽及蛋白质物质 -胆酸盐：表面活性剂，能增加难溶性药物的溶解度，提高其生物利 用度。 -粘性多糖－蛋白复合物：某些药物可与其结合而使药物不能或不完全 吸收。 -不流动水层（stagnant layer）：是高脂溶性药物透膜吸收的屏障 -溶媒牵引效应（solvent drag effect）：水分的吸收对药物跨膜转运 有促进作用 ;(二）胃排空和胃空速率;影响胃空速率的因素： ;（三）肠内运行; （四）食物的影响;（五）胃肠道代谢作用的影响; 二、循环系统因素;（二）肝首过作用;三、疾病因素;一、解离度和脂溶性;-Hendreson - Hasselbalch 方程式：描述胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa与消化道pH的函数， 弱酸性药物：pKa – pH = lg (Cu / Ci) 弱碱性药物：pKa – pH = lg (Ci / Cu) 式中Cu，Ci分别为未解离型和解离型药物的浓度。 -通常药物在小肠中的吸收比pH－分配假说所预测的值要高，原因有： ①小肠吸收表面微环境比肠内pH低； ②小肠吸收表面积大。;（二） 脂溶性;药物脂溶性、分子量与透膜性的关系;药物溶出原理示意图;Noyes-Whitney 溶出方程： ; （二）影响溶出的药物理化性质;;3．多晶型 -化学结构相同的药物，由于结晶条件不同，可得到数种晶格排列不同的晶型，这种现象称为多晶型（polymorphism）。 -稳定型：熵值最小、熔点高、溶解度小、溶出速度慢 。 -亚稳定型：熵值较小、熔点较低、溶解度较大、溶出速度较快。在常温下比较稳定 -不稳定型：溶解度大，易于转化