可溶性鸟苷酸恍路化酶介导NO信号转导的结构基础及其分子机制研究_潘洁.pdf

中国科学: 化学 2014 年 第 44 卷 第 4 期: 572 ~ 585 《中国科学》杂志社 SCIENTIA SINICA Chimica SCIENCE CHINA PRESS 评 述 庆祝计亮年院士 80 华诞专刊 可溶性鸟苷酸环化酶介导 NO 信号转导的结构 基础及其分子机制研究 潘洁①, 钟方芳①, 王红艳②, 黄仲贤①, 谭相石①②* ① 复旦大学化学系, 上海 200433 ② 复旦大学生物医学研究院, 上海 200433 *通讯作者, E-mail: xstan@ 收稿日期: 2013-10-16; 接受日期: 2013-11-18; 网络版发表日期: 2014-02-20 doi: 10.1360/032013-314 摘要 可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)是 NO 信号转导通路中的核心金属??, 是 NO 的敏感器 关键词 和受体. sGC 含有?和?两个亚基, 每个亚基分别具有 3 个结构域, 包括血红素结构域、中心 NO NO 信号转导 结构域和催化结构域, 两个亚基的血红素结构域共享有一个血红素, NO 结合到 sGC 的血红 sGC 素后, 激活 sGC, 催化其底物 GTP 转化为二级信号分子 cGMP, 开启 PKG 信号通路, 导致血 管舒张. NO 信号转导通路异常将导致多种疾病的发生, 如多种心血管疾病、肺动脉高血压、 心力衰竭及神经退行性疾病等. 近 20 年来, 关于 sGC 的结构、功能、激活机制及其在生理 与病理中的作用有了很多进展. 本文重点对 sGC 的结构、功能及其活化/失活机制研究进展 进行综述. [5] 1 引言 结合, 从而产生大量的二级信使分子 cGMP (图 1) . 一旦 NO 信号转导通路发生异常, 将引发血管内皮细 NO 作为一种新型的内源性信使分子, 广泛分布 胞功能紊乱, 进而导致一系列心血管疾病, 如动脉高 于生物体内各组织中, 特别是心血管系统和神经系 血压(arterial hypertension)、肺动脉高血压(PH)、心 力 统. 可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)作为 NO 的受体, 是 衰竭(h