第八章 对氨基新苯甲酸酯和酰苯胺类.pptVIP

;（一）对氨基苯甲酸酯类;盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).;（二）酰苯胺类; 强效麻醉性镇痛药 ;1 、芳伯胺基： 重氮化-偶合反应，亚硝酸钠滴定法 对氨基苯甲酸酯类 （除盐酸丁卡因而外）， 具有芳伯胺基 2 、酯键：水解反应，其产物可用于鉴别。 酰苯胺类因酰氨基邻位存在两个甲基，有空间位阻，较难水解。 3 、脂肪烃侧链叔胺N原子（除苯佐卡因外）：弱碱性，可采用非水溶液滴定法测定含量； 4、 酰胺氮原子：与重金属离子发生沉淀反应 5、 苯环、 -OH 、-NH2、酯键：UV、IR吸收 6、溶解性：游离碱难溶于水，可溶于有机溶剂；盐酸盐易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂;（一）重氮化-偶合反应（ Ar-NH2 ）;（一）重氮化-偶合反应（ Ar-NH2 ）;1、 与CuSO4反应;（三）水解产物的反应;NaOH;（四）制备衍生物测熔点;三 特殊杂质检查;ChP 2005年版：TLC法 2010年版：离子对色谱法;TLC法;用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以甲醇－缓冲液（0.05mol/L磷酸二氢钾，0.1％庚烷磺酸钠，pH 3.0）（32：68）为流动相； 检测波长为279nm 检查方法：外标法;四 含量测定;1 原理：;（1）加入适量KBr, 加快反应速度 （2）酸的种类及其用量 HCl: 虽然在HBr中较之在HCl中快，但价格昂贵；H2SO4和HNO3中反应较慢，且芳香伯胺的盐酸盐溶解度较H2SO4盐为大，故常选用HCl。 用量：理论用量为ArNH2 ： HCl =1：2；但实际用量要多得多，通常为 ArNH2 ： HCl =1：2.5 ∽ 6。;① 强酸介质加速反应进行 ② 重氮化合物在酸性介质中较稳定 ③ 防止生成偶氮氨基化合物; 温度↗ ，ν↗，但形成的重氮盐亦随温度↗而迅速分解；且温度过高， HNO2也易逸失或分解，而使结果偏高，故药典规定在较低的温度下进行，一般10～ 30℃ 。; 为避免HNO2的逸失或分解，滴定时可将滴定管尖端插入液面下2/3处，一次将大部分NaNO2 在搅拌下滴入，使其尽快反应；然后将滴定管尖端提出液面，用水淋洗管尖，再缓慢滴定至终点。;3 指示终点的方法;优点：装置简单，方法准确简便 缺点：电极易钝化。;原理：采用电位计，甘汞-铂电极系统。当到达终点时，溶液中多余的HNO2使电位产生突跃，如用直流式电位计，则可使电位计指针突然偏???而指示终点。;原理：常采用KI-淀粉糊剂或试纸（液）指示终点。滴定终点时，稍过量的NaNO2在酸性液中氧化KI，析出I2遇淀粉显兰色。;缺点： ①被滴定液酸性强，达终点前， KI在酸性液中遇光被空气氧化析出I2遇淀粉显兰色而混淆终点。 ② 多次外试，可损失供试品而增加滴定误差。;非水溶剂：冰HAC+醋酐 滴定液：HClO4 终点指示：电位法;注射用盐酸丁卡因采用UV法测定含量;（四）HPLC法