病理生理学7-应激.pptVIP

应 激stress;主要讲述内容;概 述;应激概述(1);特性(1) 普遍性与非特异性;特性(2) 防御性与损伤性并存，并可相互转化 防御性:是机体适应变化,保护自身的重要组成部分,可提高机体的准备状态,有利于机体的fight or flight 损伤性:过强or持续时间过长的应激原对机体有害,可导致应激性疾病 ;特性(3) 应激原需要有一定的强度与时间 一种因素要成为应激原,必须要有一定的强度和时间,但各人的强度和时间可以有明显的不同 ;举 例;应激反应的基本表现;神经内分泌反应(机制1);（一）蓝斑—交感—肾上腺髓质系统 基本组成单元 去甲肾上腺素能神经元及交感—肾上腺髓质系统 上行 与杏仁核、海马、边缘系统联系 蓝斑 下行 至脊髓侧角 中枢效应 ①引起兴奋、警觉，甚至紧张、焦虑的情绪反应； ②启动HPA轴的兴奋。;交感-肾上腺髓质系统;;下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统;下丘脑—垂体—肾上腺皮质激素系统（HPA） 基本组成单元 下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体、肾上腺皮质 PVN 上行 与杏仁核、海马、边缘系统联系 下行 通过与腺垂体和肾上腺皮质联系 基本效应 中枢效应 ① CRH↑ ACTH↑ GC↑ ②调节应激时的情绪行为反应 ③促进内啡肽的释放 ④促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性;正常:25-37mg 应激(外科手术):＞100mg 应激时GC分泌增加的机制：;GC分泌增加的意义(外周效应）:;不利影响（慢性应激）：;其他激素胰高血糖素和胰岛素;β-内啡肽;图8-1 应激时的神经内分泌反应;细胞体液反应(机制2);HSP(1); 各类型热休克蛋白 名称 分子量 细胞内定位 可能的功能 HSP110 110000 胞浆/核 热耐受 HSP90家族 90000 HSP90 胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白质的 无 活性状态，帮助其转运 Grp94 内质网 帮助分泌蛋白质的折叠 HSP70家族 70000 HSC70 胞浆 帮助新生蛋白质的成熟和移位 Grp78 内质网 帮助新生蛋白质的成熟 Grp75 线粒体 帮助新生蛋白质的移位 HSP60 60000 线粒体 帮助新生蛋白质的折叠 低分子HSP 20000-30000 胞浆/核 细胞骨架机动蛋白的调节者 HSP10 10000 线粒体 HSP60的辅因子 泛素 8000 胞浆/核 辅助蛋白质的非溶酶体降解 ;HSP(3);N端——具有ATP酶活性的高度保守序列C端——为一相对可变的基质识别序列，与蛋白质的疏  水结构区相结合。;AP(1);来源：主要由肝细胞合成，单核吞噬细胞、成纤维细胞也可合成。;AP的生物学功能： 抑制蛋白酶:可避免蛋白酶对组织的过度损伤 清除异物和坏死组织: C反应蛋白 与细胞壁结合 激活补体经典途径 促进吞噬细胞功能 抑制血小板磷脂酶，减少其炎症介质的释放 抗感染、抗损伤：CRP、补体 结合、运输功能;应激时机体的功能代谢变化;血浆游离脂肪酸和酮体↑;应激时机体的功能代谢变化 （一）中枢神经系统 与应激相关的CNS部位：边缘系统的皮层、杏仁核