第二十一章 胰岛素和口服降血糖药.pptVIP

第二十一章 胰岛素及口服降血糖药;第二十一章 胰岛素及口服降血糖药;糖尿病（diabetes mellitus，DM） 由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症群。 由于胰岛素分泌或/和作用缺陷导致糖代谢紊乱，以及蛋白质和脂肪代谢异常。 久病者可引起多系统损害，如眼、肾、神经、血管等慢性进行性病变。 严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。;胰岛素分泌异常和靶组织对胰岛素敏感性降低;第1节 胰岛素;;1923年, Frederick Grant Banting (加拿大多伦多大学助教) Best (医学院学生)用Insulin治疗14岁的频死的糖尿病患者→→治愈;胰 岛 素（insulin ）;二、临床应用;三、不良反应;第2节 口服降血糖药;一、磺酰脲类;【作用机制】 ①刺激胰岛β细胞释放胰岛素； ②降低血清糖原水平； ③增加胰岛素与靶组织的结合能力； ④长期应用还可抑制胰高血糖素的分泌、提高靶细胞对胰岛素的敏感性及增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目。;【临床应用】; 低血糖：多见于肝肾功能不全和老年患者，饮酒，尤其是长效作用的氯磺丙脲、格列本脲等 体重增加 其他：胃肠道反应，肝功能损害，溶血性贫血，血小板减少，皮疹，胆汁淤积性黄疸等 对心血管系统的可能影响 ：影响缺血预适应 ;常用的磺酰脲类药物;二、双胍类;【临床应用】;【不良反应】;三、α-葡萄糖苷酶抑制剂;【临床应用】;【不良反应】;四、噻唑烷二酮类;降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用。 非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子均有一定的改善作用，降低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖，增加HDL-C和LDL-C浓度、降低血浆游离脂酸(FFA) 、降低尿白蛋白排泄量。;【临床应用】;水肿、水潴留和贫血：常见的副作用。 体重增加 曲格列酮曾引起致死性的肝损害，故在噻唑烷二酮类使用前后应定期检查肝功能。 罗格列酮可增加上呼吸道感染的发生率。;五、格列奈类;【作用机制】 ;【临床应用】;【不良反应】