第二章 药动学37065.pptVIP

第二章药物代谢动力学;掌握机体对药物处置的过程-------吸收、分布、代谢和排泄的影响因素。掌握肝肠循环、肝药酶诱导剂与抑制剂、首过效应、半衰期、生物利用度、稳态血药浓度等基本概念。熟悉药时曲线、一级动力学、零级动力学概念和意义。 ;药物代谢动力学(简称药动学、药物的体内过程）;药物;第一节?????药物分子的跨膜转运;（一）生物膜： 细胞膜 细胞器膜;生物膜结构示意图;生物膜结构：;膜蛋白的组成与作用：;（二）跨膜转运的方式：;1、被动转运; 3）影响因素： ;4）方式：;（1）简单扩散（脂溶性扩散）; 特点：;弱碱性药物;弱酸性药物;可算出简单扩散的解离型和非解离型药物的比值；;（2）滤过扩散（又称水溶性扩散）;（3）易化扩散：载体转运定义：某些药物通过细胞膜上特异性的载体帮助才能进行转运的过程特点： 不需要消耗ATP 需要载体（渡船） 如葡萄糖——葡萄糖通透酶； 铁剂——转铁蛋白； 钾、钠、钙离子——离子通道蛋白；;2、主动转运定义：低 高。特点：需在消耗ATP 需要载体、有饱和、有竞争;膜动转运：大分子物质的转动伴有膜的运动，称之膜动转运。（1）胞饮：某些液态蛋白质或大分子物质，通过生物膜内陷形成小胞吞噬而进入细胞内的过程。如脑垂体后叶素。（2）胞吐：胞裂外排，某些液态大分子物质形成小泡与膜融合，破裂排出的过程。如递质的释放、腺体的分泌。;第二节 药物的体内过程;（一）药物的吸收;2、给药途径：四种;1、胃肠道给药;药;首过效应（首过消除，第一关卡效应）;药;首过效应强的药 举例;（2）舌下给药：舌静脉吸收，快,但不规则;2、注射给药：;3、呼吸道给药：;4、皮肤和粘膜给药;（二）影响药物吸收的因素;1、药物的理化性质;2、吸收环境：;（二）药物的分布及影响因素;3、影响药物分布的因素;（1）血浆蛋白的结合率;游离型;游离型与结合型药物的区别;药物与血浆蛋白的结合的意义：;如：甲糖灵+保泰松（98%）保泰松——与血浆蛋白结合率高竞争性抑制甲糖灵与血浆蛋白结合——甲糖灵↑——血糖↓↓——低血糖休克； ; （2）局部器官的血流量：肝肾脑心骨骼肌皮肤结缔组织脂肪组织A、药物吸收后首先向血流量大的器官分布；B、然后向血流量小的组织转移（再分布）硫喷妥——大脑（麻醉）——全身脂肪再分布——效应消失；;（3）组织的亲和力：;（4）体液的PH值： ;巴比妥类药物中毒时为何用碳酸氢钠解救？ 碱化血液和尿液——脑中巴比妥向血液和尿液 转移——排出增加——缓解中毒。 细胞外液PH约为7.4,为弱碱性，弱酸性药物在 此解离多； 细胞内液PH值约为7.0，为弱酸性，弱碱性药物在此解离多 ;胎盘屏障;血脑屏障（BBB）：;药物能否通过血脑屏障与两个因素有关： ①药物的分子量和脂溶性： 分子量小，脂溶性大——易通过；②药物与血浆蛋白结合率的高低： 低——易通过；SD——流脑；;胎盘屏障：;（三）药物的代谢（生物转化）;4、方式：有氧化、还原、水解及结合四种方式;第二步：结合反应：1、与葡萄糖酸结合；2、与硫酸结合；3、乙酰化结合；4、氨基酸结合；5、谷胱苷肽结合；6、甲基化；;4、药物代谢酶系：定义：参与经物代谢转化的酶，即药酶;（3）肝药酶的特点：;5、影响药物转化的因素（1）肝药酶诱导剂：;苯巴比妥+双香豆素结果如何，应如何处理？;双香豆素抗凝血作用↓——加大剂量停用苯巴比妥——双香豆素抗凝血作用↑——出血——减量;（2）肝药酶抑制剂：;（3）肝功能状态;（五）药物的排泄;药物排泄途径;影响因素;2、胆汁排泄：;血液中药物;肝脏;肝肠循环;3、乳腺排泄：;4、其他: 如汗液、泪液、唾液;第三节 血药浓度的动态变化及主要药动学参数;一、药时曲线;药峰浓度;1、潜伏期： 用药后到开始出现疗效的时间 2、 持续期： 药物维持有效浓度时间 3、 残留期：体内药物已降到有效浓度以下的时间;4、药峰浓度：用药后能达到的最高浓度——与药物剂量成正比；;1、 生物利用度 生物利用度 （bioavailability，F） 定义：是指药物从某制剂吸收进入血液循环的相对量和速度。 意义：是评价药物制剂质量的重要指标。 分类：可区分为绝对生物利用度（“absolute” bioavailability）与相对生物利用度（“relative” bioavailability）。 ;绝对生物利用度;相对生物利用度;2、表观分布容积：;Vd≈4L 表示药物大部分分布于血浆 Vd≈