慢性髓细胞白.pdf

file:///C|/html/血液科/慢性髓细胞白血病.html 疾病名：慢性髓细胞白血病 英文名：chronic myelocytic leukemia 缩写：CML 别名：慢粒；慢性粒细胞白血病；慢性粒细胞性白血病；慢性髓细胞性白血病 ICD号：C92.1 分类：血液科 概述：慢性髓细胞白血病(chronic myelocytic leukemia，CML)是一种造血干细胞克隆 增生性疾病，骨髓以髓系增生，外周血白细胞增多及脾脏肿大为主要特征。90%以上 患者骨髓细胞中存在特征性的费城染色体(Ph染色体)和(或)BCR/ABL融合基因。中位 生存期3～4年。 流行病学：全球年发病率约为l/10万人口，占成人白血病的15%～20%，发病率随着年 龄的增长,发病高峰介于50～60岁，男∶女为1.4∶1。不过，各国的发病率并不一致。 以澳大利亚为最高（2.3/10万人口）,美国(1.3/10万人口),日本(1.3/10万人口)哥伦比亚 (1.3/10万人口),加拿大(1.2/10万人口),其次,其他国家包括巴西(0.8/10万人口),丹麦 (0.8/10万人口),英国(0.7/10万人口),印度(0.7/10万人口)及以色列(0.7/10万人口),发病率 均在1.0/10万人口以下。可发生于两性和任何年龄,但＜10岁者少见。患者年龄中位数 为45岁,中国医学科学院血液学研究所杨崇礼等于1986～1988年组织了我国22个省市, 自治区域合作38个单位,46个调查点的大协作,调查的6157万人群人中,CML的发病率为 0.36/10万人口,位于急性白血病之后,居第3位,地区差异不显著,可发生于各年龄组,无明 显的家族史。 病因：离子辐射可以使CML发生率增高，在广岛和长畸原子弹爆炸后幸存者、接受 脊椎放疗的强直性脊椎炎患者和接受放疗的宫颈癌患者中CML发病率与其他人群相 比明显增高。长期接触苯和接受化疗的各种肿瘤患者可导致CML发生，提示某些化 学物质亦与CML发关。CML患者HLA抗原CWCDD CDD 3和CWCDD4频率增高，表明其可能是CML CDD 的易感基因。尽管有家族性CML的报道，但CML家族性聚集非常罕见，此外单合子 双胞胎的其他成员CML发病无增高趋势，CML患者的父母及子女均无CML特征性Ph 染色体，说明CML是一种获得性白血病，与遗传因素无关。 发病机制： file:///C|/html/血液科/慢性髓细胞白血病.html（第 1／19 页）[2008-4-28 7:50:24] file:///C|/html/血液科/慢性髓细胞白血病.html 1.起源于造血干细胞 CML是一种起源于造血干细胞的获得性克隆性疾病，其主要 证据有：①CML慢性期可有红细胞、中性粒细胞、嗜酸/嗜碱粒细胞、单核细胞和血 小板增多；②CML患者的红系细胞、中性粒细胞、嗜酸/嗜碱粒细胞、巨噬细胞和巨 核细胞均有Ph染色体；③在G-6-PD杂合子女性CML患者中，红细胞、中性粒细胞、 嗜酸/嗜碱粒细胞、单核细胞和血小板表达同一种G-6-PD同工酶，而成纤维细胞或其 他体细胞则可检测到两种G-6-PD同工酶；④每个被分析的细胞其9或22号染色体结构 异常都一致；⑤分子生物学研究22号染色体断裂点变异仅存在于不同CML患者，而 在同一病人的不同细胞中其断裂点是一致的；⑥应用X-连锁基因位点多态性及灭活 式样分析亦证实了CML为单克隆造血。 2.祖细胞功能异常 相对成熟的髓系祖细胞存在有明显的细胞动力学异常,裂指数 低、处于DNA合成期的细胞少，细胞周期延长、核浆发育不平衡，成熟粒细胞半衰 期比正常粒细胞延长。采用3H自杀试验证实仅只有20%的CML集落处于DNA合成 期，而正常人为40%，CML原粒、早幼粒细胞标记指数比正常人低，而中、晚幼粒细 胞标记指数与正常对照相比无明显差别。造血祖细胞集落培养发现CML骨髓祖细胞 与外周血祖细胞的增殖能力不同，骨髓CFU-GM和BFU-E数与正常对照相比通常增 高，但亦可正常或减低，