生物化学 第二十章_癌基因、抑癌基因与生长因子.pptVIP

第 二十 章 癌基因、抑癌基因与生长因子 Oncogene, Tumor Suppressor Gene and Growth Factors 安徽医科大学生物化学与分子生物学教研室 秦宜德 ;本章主要内容;癌基因、抑癌基因与生长因子的关系;;第 一 节 癌 基 因Oncogenes;癌基因（oncogene）:具有增加癌源性或转化潜能，在一定条件下导致其编码区或调节区域遗传性状发生改变的基因。癌基因在细胞内控制细胞生长和分化，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 癌基因可分为两大类：病毒癌基因和细胞癌基因(或称原癌基因)。 病毒癌基因（viral oncogene, v-onc）：是致瘤病毒中能在体内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因。 ;原癌基因（protooncogene，pro-onc）或称细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）：是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平（限制性）表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶变的基因。 癌基因名称用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src。 ; 调节和 启动转录; RNA 病 毒 与 宿 主 细 胞 基 因 整 合 过 程;病毒癌基因和原癌基因比较 ;1. 细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 限制性表达产物有促进细胞生长、增殖、分 化和发育等生理功能； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。;2．癌基因的分类; 根据表达产物的功能和定位可将原癌基因分为： 蛋白激酶类 信息传递蛋白类 见下表。 ;类别;（一）生长因子及其类似物 sis---P28 （二）生长因子受体 c-src、c-abl、c-mos 、c-raf （三）胞内信号传导体 c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk （四）核内转录因子 myc、fos;sis;（一）原癌基因点突变 （二）原癌基因获得启动子与增强子 （三）原癌基因甲基化程度降低 （四）原癌基因的扩增 （五）原癌基因的易位或重排 ;正常细胞H-ras基因碱基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GGC GGT GTG 肿瘤细胞H-ras基因碱基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GTC GGT GTG 正常细胞P21蛋白氨基酸序列 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Ala Val 肿瘤细胞P21蛋白氨基酸序列 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Ala Val ;第 二 节抑 癌 基 因 Tumor Suppressor Gene;抑癌基因（tumor suppressor gene） 是一类能抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。 ;细胞杂交试验; 表 常见抑癌基因的一些生物学特性 基 因 染色体 基因产物及作用 主 要 相 关 肿 瘤 APC 5q21 可能编码G蛋白 结肠癌 BRCA1 17q21 含锌指蛋白的转录因子 乳腺癌、卵巢癌 DCC 18q21 P192, 细胞粘附分子 结肠瘤 erb A 17q21 T3受体，含锌指结构 急性非淋巴细胞白血病 的转录因子 NF-1 17p12 GTP酶激活剂 神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、 雪旺氏细胞瘤、神经纤维肉瘤 p16 9p21 P16蛋白(CDK4、6抑制剂) 黑色素瘤等多种肿瘤 p15 9q21 P16蛋白(CDK4、6抑制剂) 胶质母细胞瘤 p21 6q21 P21蛋白(CDK4、6抑制剂) 前列腺癌 p53 17p13 P53（转录因子） 星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、 结肠癌、小细胞肺癌、胃癌 PTEN 10q23 细胞骨架蛋白和磷酸酯酶 胶质母细胞瘤 RB 13q14 P105（转录因子） 视网膜母细胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、 小细胞肺癌、乳癌、结肠癌 WT-1 11p13 含锌指蛋白的转录因子 WT、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、 乳癌、肝母细胞瘤 ;（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）;图　P53蛋白的结构 ;野生型（wild type）p53蛋白的生物学功能主要有：;P53蛋白——基因卫士;;三、癌基因、