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第五章免疫系统概述
免疫系统概述;免疫系统——是机体执行免疫功能的一个重要系统。
它由免疫器官和组织,免疫细胞及免疫分子组成。
免疫组织——又称淋巴组织。
淋巴器官具有免疫功能——又和免疫器官。
免疫器官分为——中枢,外周, ;;免疫组织和器官 ;第一节 免疫器官与组织;鸟类的腔上囊(法化囊);中枢免疫器官——骨髓和法氏囊 胸腺;一、骨髓;A.造血干细胞(hematopietic stem cells):
骨髓中的原始细胞,具有多种分化潜能,可
分化成为各种血细胞。
B.骨髓基质细胞(stromal cell):
分泌多种细胞因子(如: IL-3、IL-4、IL-6、
IL-7、GM-CSF等),促造血干细胞分化发育
(骨髓微环境)。
;(二)骨髓的功能;1、免疫细胞来源于骨髓;2-1 造血干细胞的分化途径
Differentiation of hematopoietic stem cells;;2.B细胞在骨髓内的发育; 骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用:
A.粘附性接触 --- 粘附分子:如VLA-4(前体细胞与
VCAM-1(基质细胞);
B.提供生长因子 --- SCF和IL-7等。
B细胞不同发育阶段区别:
A.免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达;
B.各阶段发育特征性蛋白分子的表达 ---
CD19、Igα(CD79a)、Igβ(CD79b)等。 ;; 未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择:
(1)导致B细胞克隆程序死亡,
即克隆消除(clonal deletion);
(2)通过受体编辑(receptor-editing)
产生新受体;
(3)诱导永久性的对抗原无反应状态
和克隆忽视(clonal ignorance);
(4)进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。;二、胸腺;;.胸腺为T细胞分化提供微环境
--- 影响胸腺内T细胞的分化、
增殖和选择性发育。
微环境构成:
(1)胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞;
(2)细胞外基质成分。
; 胸腺上皮细胞---影响胸腺细胞分化的两种方式:
① 细胞-细胞间相互接触:
如:MHC-Ⅰ类或Ⅱ类分子 --- TCR;
② 分泌细胞因子:
如:IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α和GM- CSF
等细胞因子,与胸腺细胞上的相应受体结合。
树突状细胞 ---较集中存在于皮质-髓???交界处,表达
高水平的MHC-Ⅱ类分子。
巨噬细胞 --- 散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。
; 细胞外基质(extracellular matrix):
组成:多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、
葡萄糖胺聚糖和糖蛋白(含昆
布胺酸和纤维粘连蛋白)等。
功能:
a.维持胸腺内细胞的正常生理功能;
b.促进细胞-细胞间的相互接触;
c.胸腺细胞移行成熟。; 2.T细胞在胸腺内的发育
发育过程:
胸腺细胞(来自骨髓的淋巴样干细胞)? 被膜下区 ? 皮质区? 髓质的移行成熟过程。
(1)细胞表面分子的变化
“双阴性”(CD4- CD8-)胸腺细胞
--- 胸腺被膜下区和皮质边缘区;
“双阳性”(CD4+ CD8+)胸腺细胞
--- 主要存在于皮质深区;
“单阳性”(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞
--- 皮质和髓质交界处及髓质区。 ;;; (3)阳性选择与阴性选择
① 阳性选择(positive selection)
指发育中的双阳性胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用,导致大部分胸腺细胞死亡,少部分胸腺细胞存活继续发育成熟的过程。(双阴——双阳性)
阳性选择的生物学意义:
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