解热镇痛消.pptVIP

解热镇痛抗炎药;甾类药物与非甾类药物;; 本类各药物化学结构虽可能属于不同类, 但共同的药理作用为: 1.解热 2.镇痛 3.抗炎 机制: 抑制环氧酶(COX), 抑制前列腺素的合成;;;;降低发热者体温, 对正常者几乎无影响 一般性发热不应急于使用 热度过高, 或小儿高热时使用 仅为对症治疗, 应着重于病因; 轻中度, 尤其是炎症性疼痛 严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效 可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛 ; PGs致血管扩张和组织水肿 与缓激肽, 组胺等协同致炎 大多数 NSAIDs有抗炎作用 对抗急性风湿热 减轻风湿性、类风湿性关节炎 不能根治,不能阻止疾病发展; 第一节??非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类 水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性 太大，仅供外用。阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸） ; [体内过程 ] 口服吸???迅速。弱有机酸。 吸收后被水解为乙酸和水杨酸 肝脏代谢： 小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4. 以代谢产物的形式从肾脏排出,碱化尿液，促进排泄 ; [药理作用与临床用途] 1．解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG↓） 解热: 降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、 风湿热等，口服0.3-0.6g，持续5-6h. 镇痛: 疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。 抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显 ① 风湿热、风湿性关节炎（3-5g/日），疗效显著，可用于鉴别诊断。 ② 类风湿关节炎： 缓解症状，为首选药。; 2．影响血小板功能 阿司匹林（一） PG合成酶 血小板磷脂 →花生四烯酸 → 环内过氧化物 （PGG2、PGH2）→TXA2→释放ADP→血小板聚集→ 血栓形成 ; 小剂量: 抑制血小板环氧酶（不可逆性抑制），血栓素 （TXA2）↓，抗血栓形成。 大剂量: 抑制环氧酶（血管内皮），前列环素 （PGI2）↓，扩血管及抗血小板能力↓。 治疗： 50-100mg/d，防止血栓形成。 ⑴ 用于缺血性心脏病（心绞痛、心梗） ⑵ 用于脑缺血疾病，防止脑血栓形成。 ;不良反应;4、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，诱发“阿司匹林哮喘”。 治疗哮喘：抗组胺药、激素 。 5、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感（麻疹、水痘等）阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性-脑病 综合征，预后很差，死亡率高。 儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧 酶不明显），不用阿司匹林退热。; 二、苯胺类——对乙酰氨基酚（扑热息痛） 为非那西汀体内代谢物。 2. 解热较强（中枢抑制PG合成酶较强） 镇痛较弱无抗炎抗风湿作用（外周作用弱） 3. 主要用于退热和镇痛 4. 过量中毒也可引起肝损害;三、吲哚乙酸类——吲哚美辛 抑制PG合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。 1．解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。 2．毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期应用。 主用于： （1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等 ???（2）顽固性发热（其他药无效） ;不良反应; 四、芳基丙酸类——布洛芬 1. 解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林 2. 胃肠刺激小 3. 用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要）， 也用于一般解热镇痛。 萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、恶丙嗪 ;五. 芳基乙酸类——双氯酚酸 解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛 2. 常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等 3. 不良反应同aspirin 4. 首过消除明显，F为50％;六、烯醇类 ——吡罗昔康 1. 解热镇痛抗炎强（类似吲哚美辛），作用持久，t1/2 36-45h，（1次/天） 2. 应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好。 ;七、吡唑酮类 ——保泰松 作用持久（t1/2 50-65h,血浆蛋白结合90%），滑膜腔浓度高（50%血药浓度，持续三周） 2. 抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱。 3. 风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎，不良反应多，已少用。 ; 第二节?? 选择性COX-2抑制药 非选择性药物：