TNFα308位点基因多态性与环境因素在肝癌发生中的交互作用.docVIP

　　TNFα308位点基因多态性与环境因素在肝癌发生中的交互作用 作者：宋韶芳,郜艳晖,陈思东 【摘要】 　　目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)α308位点基因多态性与环境因素在肝癌发生中的交互作用。方法 应用1∶1配对病例对照的研究方法，对广东顺德地区81例原发性肝癌进行危险因素调查。用ELISA检测HBV感染5项指标、丙肝抗体、甲胎蛋白、肝吸虫抗体；PCRRELP分析TNFα308位点。应用条件Logistic回归模型筛选出肝癌发生的环境及遗传危险因素。根据交互作用指标判断基因与环境的交互作用。结果 HBsAg、肝病史、饮酒、TNF2等位基因是广东顺德居民肝癌的危险因素。HBsAg与TNF2等位基因存在交互作用：其OR值为19.83(95%CI:4.20～93.61)；超相对危险比（RERI）、交互作用归因比（API）、两因素交互作用指数（SI）分别为14.39、0.73、4.23。肝病史与TNF2等位基因存在交互作用：其OR值为7.63(95%CI:1.05～67.71)；其RERI、API、SI分别为2.22、0.29、1.50。饮酒与TNF2等位基因存在交互作用：其OR值为4.57(95%CI:1.62～12.88)；其RERI、API、SI分别为1.39、0.30、1.63。结论 肝癌的发生是环境及遗传危险因素综合作用的结果，TNF2等位基因与HBsAg、饮酒、肝病史在肝癌发生中存在一定的交互作用。 【关键词】 原发性肝癌 肿瘤坏死因子α 基因多态 交互作用 　　Abstract:Objective To study the interaction of the environmental risk factors and the geic polymorphisms of the human tumor necrosis factorα308 position in primary liver cancer(PLC). Methods A casecontrol study iological data about environmental exposure of 81 cases and controls ption, liver disease history, and carriage of TNF2 allele ption ption, liver disease history, and carriage of the TNF2 allele ption. 　　Key ary liver cancer;human tumor necrosis factorα;geic polymorphism;interaction effect 　　肝癌的发生受多种因素的影响，依其来源、性质与作用方式的差异，可分为外源性因素与内源性因素。在发达国家，丙肝病毒(HCV)和酗酒是肝癌的主要病因；而在 发展 中国 家，乙肝病毒（HBV）是肝癌的主要病因，黄曲霉毒素、饮水污染等也起重要作用［1］。暴露于相同环境下的人群仅部分患肝癌，这表明遗传、免疫等内源性因素不同的个体患肝癌的几率不同。沈福民在1991年报告了对肝癌家系资料的分析结果，认为肝癌是一种具有主基因效应的因子遗传病［2］。 　　 　　肝癌患者多数有慢性炎症病史，当炎症慢性迁延，肝癌发生率明显增加，而用抗炎药物能延长晚期肝癌病人生存期。因此，慢性炎症是肝癌发生和发展的重要因素［3］，然而炎症与肝癌发生发展的分子机制仍然不清楚，国内外关于炎症因子之一肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα，TNFα）基因多态性和原发性肝癌关系的报道较少,并且结论不一致。 　　因此，本研究以我国肝癌高发区之一的广东顺德作为研究现场，采用1∶1配对的病例对照研究方法，探讨TNFα308基因多态性与环境因素在肝癌发生中的作用及交互作用。 　　 1 对象与方法 　　1.1 研究对象 　　病例来源于广东顺德区各 医院 2004～2007年确诊并在该区居住＞10年的顺德籍原发性肝癌存活病人，共81例。对照按照1∶1配对方法收集未患肝癌81人，要求其在顺德居住＞10年，与病例同村、同性别,年龄与病例诊断年龄±3岁，无血缘关系。面访调查对象并填写调查表，取静脉血6～10 mL，-20 ℃低温保存。 　　1.2 问卷调查内容 　　年龄、性别等基本情况；吸烟、饮酒、食物摄入情况等生活习惯；肝病史、肝癌史等健康状况。主要变量的定义：肝病史：曾患脂肪肝、肝硬化、肝吸虫等肝脏疾病其中之一者。吸烟：每天吸烟1支以上，时间超过6个月。饮酒：每周饮酒1次以上，时间超过6个月。 　　1.3 实验室检测 　　1.3.1 血清学检测 用酶联