神经芯片技术的研究进展.PDFVIP

2004 ; 31 ( 1) 　　　　　　　　　生物化学与生物物理进展 　　　Prog. Biochem. Biophys. ·89 · 新技术讲座 神经芯片技术的研究进展 吴浩扬 　吴裕远 ( 西安交通大学能源与动力工程学院 , 西安 710049) 摘要 　神经芯片是一种用硅微加工技术制造的微机电器件. 活体的哺乳动物神经元细胞在神经芯片上培养存活 , 通过外加电路的控制 , 人们可以方便地对活体神经元进行检测 , 研究其在外加激励模式下的响应 , 整个研究过 程是选择性的、实时的、连续的. 简要评述了神经芯片技术的研究进展 , 并对其前景作了展望. 关键词 　神经芯片 , 微机电器件 , 多电极阵列 学科分类号 　Q6 　　为深入研究神经元突触的发育过程、外加激励 程的进行 , 活体神经元细胞会离开原先接触的微电 对神经元突触可塑性的影响等许多神经生物学的基 极 , 移动到其他地方 , 故而无法建立微电极和神经 本问题 , 也为了对损伤或退化的生物神经功能进行 元之间的一一对应 ; b 由于神经元没有约束在微 修复 , 人们需要明确生物神经网络在外加激励模式 电极上, 因此也无法确定外加电路施加的激励和测 下的响应规律. 在目前的技术水平下 , 直接对动物 量到底针对了多少神经细胞. 中枢神经系统作详尽电生理测量还不现实 , 可行的 神经芯片技术作为一个新兴的研究领域 , 是在 途径是先对小型的、人工培养的生物神经元网络中 微电极阵列技术的基础上发展起来的. 简单地说 , 的神经细胞电特性作同时、实时测量. 由于对突触 神经芯片技术是利用硅微加工技术 , 在硅片上加工 可塑性的研究需要几天到几个星期的时间 , 所以测 出一组微井 , 每个微井中放入一个人工培养的活体 量过程应该是非损伤的 , 以便长期观测. 传统的基 神经元细胞 , 微井底部与金属微电极相连. 这样一 于玻璃电极的电生理测量技术存在以下不足 : a 来 , 神经元细胞和金属微电极之间就实现了一一对 需要对神经元细胞进行穿刺 , 这是一种损伤性的操 应 , 人们可以在神经细胞的寿命期限内方便地对其 作 , 不可避免地会改变细胞的电特性以及缩短细胞 作选择性地激励和测量. 的寿命; b 由于要一次性地对许多神经元同时作 1 　神经芯片的结构 成功穿刺非常困难 , 所以也不能对整个神经元网络 [1 ] 中的全部神经细胞同时作测量. 因此传统的方法不 Maher 等 采用一个 1 cm ×1 cm 大小的硅片 , 厚度为 500 μ 能满足要求. m , 在其上刻蚀出一个 4 mm ×8 mm 的 薄膜 , 厚度为 16 μ 为克服传统方法的弊端 , 人们研究出了微电极 m , 在芯片上制备出一个 4 ×4 微 2