三羊益心康胶囊对大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用.docVIP

　　三羊益心康胶囊对大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用 作者：李伟 李响 王清 陈颖丽 付萍 杨铭 【摘要】 　　目的 观察三羊益心康胶囊的抗心肌缺血作用。方法 采用结扎大鼠冠状动脉左前降支法制备急性心肌梗死模型，利用二导联心电图、定量和半定量组织学法、血液生化法和电镜法观察三羊益心康胶囊对心肌缺血损伤的保护作用。结果 三羊益心康胶囊可明显缩小心肌梗死面积（MIS）(P＜0.01)，减轻缺血心肌的损伤程度(P＜0.01)，改善缺血心肌的心电图变化(P＜0.01)，并能显著降低血清AST、LDH和CPK含量(P＜0.01)。结论 三羊益心康胶囊对大鼠急性心肌缺血具有明显的保护作用。 【关键词】 三羊益心康胶囊；麻醉大鼠；心肌缺血；保护作用 　　三羊益心康胶囊是由吉林省中医药 科学 院自主研发的创新药物，主要由三七总皂苷及淫羊藿总黄酮组成，具有活血化瘀、温阳通痹的功效，临床上主要用于 治疗 冠心病心绞痛及心肌缺血性疾病。笔者曾报道“三羊益心康胶囊对麻醉犬血流动力学和心肌耗氧量的影响”及“三羊益心康胶囊对犬急性心肌缺血损伤保护作用的实验研究”〔1，2〕，为验证其确切的疗效及为临床应用提供更充分的科学依据，本实验采用另一种实验动物，即“结扎大鼠左冠状动脉前降支”方法制备急性心肌缺血模型，探讨该药对急性心肌缺血的保护作用。 　 　1 材料与方法 　　1.1 药物 　　三羊益心康胶囊，0.32 g/粒，含药物0.125 g/粒，由吉林省中医药科学院剂型室提供，批号实验时取胶囊内容物用0.5%羧甲基纤维素钠（CMCNa）配制成3.00%、1.50%、0.75%浓度的混悬液备用。人口服用量1.92 g/d，动物用剂量是人用量的22、11、5.5倍。阳性对照药正心泰胶囊由贵州奇凯制药有限责任公司生产(批号。硝基四氮唑蓝（NBT），由上海灵锦精细化工有限公司提供(批号：298839)。天门冬氨酸氨基转换酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）测定试剂盒，由南京建成生物技术研究所提供(批号分别为：010121；090121；130071)。 　　1.2 动物 　　A400型图像分析仪（四川大学），BH2型OLYMPUS显微镜（日本），OLYMPUS全自动生化分析仪（日本）。 　　1.4 方法 　　参照 　　2.3 三羊益心康胶囊对心电图变化的影响 　　心肌缺血模型组心肌缺血阳性率高达90%，三羊益心康胶囊大、中、小剂量及正心泰胶囊均可改善结扎冠脉所致大鼠急性心肌缺血，心肌缺血阳性率在30%～70%之间，且以三羊益心康胶囊大剂量作用最为显著。见表1。 　　2.4 对AST、CPK、LDH活性的影响 　　模型组大鼠血清中AST、CK、LDH含量较假手术明显升高，三羊益心康胶囊大、中、小剂量及正心泰胶囊均可显著降低心肌三酶活性，与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)，且具有一定的量效关系。见表2。表2 对AST、CPK、LDH活性的影响(略) 　　2.5 心肌组织病 理学 检查 　　假手术组心肌纤维排列整齐，细胞核居中，多为一个，为正常心肌结构，未见心肌明显形态改变；心肌缺血模型动物内层心肌可见灶状坏死，坏死灶内肌纤维溶解，心肌间质明显水肿，可见典型的心肌梗死灶，表明心肌处于缺血性损伤状态；阳性药对照组心肌内层可见局灶性间质水肿，肌纤维呈局灶变性及小灶肌溶解，心肌损伤较模型组明显减轻；三羊益心康胶囊大、中、小剂量组内层心肌间质呈局灶水肿，可见微小坏死灶及心肌纤维嗜伊红浓染，变色酸2R染为粉色心肌区域明显减少，心肌梗死灶较模型组显著减轻，且尤以大、中剂量组更为明显，表明这些动物心肌缺血性病理改变得到明显改善见图1。 　 　3 讨论 　　血清心肌酶的变化是反映心肌梗死程度的重要指标〔4〕。三羊益心康胶囊可明显降低血清CPK、AST、LDH的含量，表明三羊益心康胶囊可减轻细胞膜的损伤程度，降低细胞膜的通透性，具有膜稳定性的作用。 　　心肌缺血时，心电图产生异常改变，如T波高耸，J点升高0.1 mV以上，T波低平（降低原T波高度的50%以上）、双向、倒置或心律不齐、心率减慢。因此，心电图的变化是反映心肌缺血的重要指标之一。三羊益心康胶囊大、中、小剂量及正心泰胶囊均可改善结扎冠脉所致大鼠急性心肌缺血，心肌缺血阳性率降低至30%～70%之间，且以三羊益心康胶囊大剂量作用最为显著。 　　NBT 染色法反映心肌损伤较为客观，由于NBT需与活性酶作用，正常心肌可被染成蓝色，心肌缺血性损伤达到一定程度时，组织中能量代谢障碍，酶活性降低或消失，故梗死区不着色。三羊益心康胶囊可明显缩小MIS，减轻心肌损伤程度，对缺血心肌病理组织学改变有显著改善作用，表明该药对结扎左冠状动脉前降支