不同剂量的重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响.docVIP

　　不同剂量的重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响 【摘要】 目的 探讨不同剂量的重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素(rebinant adeno-associated virus carrying human angiostatin gene, rAAV-AS)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠肾功能的影响。方法 60只清洁级雄性SD大鼠随机抽取10只作为正常对照组(NC组)，其余造模为糖尿病大鼠。大鼠空腹12 h腹腔注射链尿佐菌素(STZ)60 mg/kg，72 h后尾静脉测血糖大于16.7 mmol/L记为造模成功，适应性喂养1周后，把糖尿病大鼠随机分为DN组(n=10)，rAAV-0组(n=10), AS1组(n=10, 1×1012 VG/kg)，AS2组(n=10, 2×1012 VG/kg)，AS3组(n=10, 4×1012 VG/kg)。AS1组、AS2组和AS3组3组大鼠尾静脉注射rAAV-AS, NC组和DN组分别注射同等剂量的生理盐水，rAAV-0组注射同等剂量rAAV-0空载体;从第2周起，整个实验过程共持续8周。8周后检测各组大鼠的体重(body oglobin A1c, HbA1c)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血肌酐(serum creatinine, SCr)、尿微量白蛋白(miscroalbunminuria, MAU)。结果 与NC组相比，DN、rAAV-0、AS1组的KI、MAU、BUN、SCr、BG、HbA1c明显增高(Plt;0.05);与DN组相比，AS2组和AS3组KI、MAU、BUN、SCr明显降低(Plt;0.05);与rAAV-0组相比，AS2组和AS3组KI、MAU、BUN、SCr降低(Plt;0.05);与AS1组相比，AS2组和AS3组KI、MAU、BUN、SCr降低(Plt;0.05)。结论 中等剂量和大剂量 rAAV-AS对DN大鼠肾脏具有保护作用，且不依赖血糖降低而起作用。 【关键词】 糖尿病肾病;腺相关病毒载体介导的血管抑素;基因 治疗 　　Abstract:Objective To investigate the effect of different doses of rebinant adeno-associated virus carrying human angiostatin gene (rAAV-AS) on the renal function in rats ale SD rats of clean grade ly allotted as the normal control group, odels of diabetic rats. Streptozotocin (STZ) 60 mg/kg odel. 72 h later, the blood glucose level of caudal vein mol/L, and the diabetic model arked as successful. After a ized into 5 groups (n=10): group DN, group rAAV-0, group AS1 (1×1012 VG/kg), group AS2 (2×1012 VG/kg), group AS3 (4×1012 VG/kg). Different doses of rAAV-AS the caudal vein, and the corresponding doses of normal saline easured to calculate kidney index (KI). The blood glucose (BG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), miscroalbunminuria (MAU), blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (SCr) ined.Results pared edium and large doses has protective effect on the kidneys in diabetic rats, independent of the decrease of blood glucose level. 　　Key an angiostatin gene; gene therapy 　　糖尿病肾病(diabetic nephropathy， DN)是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一,在1型糖尿病中发病率约33%～44%,在2型糖尿病中约15%～60