中医药抗氧化损伤防治阿尔茨海默病.docVIP

　　中医药抗氧化损伤防治阿尔茨海默病 【摘要】 　　从氧化损伤方面简要阐述了Aβ在AD发生 发展 过程中的致病作用,举例说明中药单味药及其提取物、中药复方在抗氧化损伤方面作用显著，值得深入研究。 【关键词】 氧化损伤；阿尔茨海默病；β淀粉样蛋白 　　阿尔茨海默病是发生于老年前期和老年期的以记忆力渐进性减退、并影响生活和社会活动能力为特征的渐进性大脑退行性变疾病。也是老年期痴呆中最为常见的类型之一，致残率、死亡率高。 现代 医学对本病的防治研究尚未取得突破性进展。近年来，中医药防治阿尔茨海默病的研究取得了可喜的进展，引起了国内外医学界的关注。 　 　1 β淀粉样蛋白与自由基 　　Aβ可以通过多条途径诱导ROS的产生：(1)Aβ的寡聚体与金属离子(Fe2+、Cu2+)结合，通过Fenton反应，可以从过氧化物如H2O2中获得羟自由基;（2）Aβ可以与神经细胞和胶质细胞膜上的晚期糖化终末产物受体(receptor specific for advanted glycosylation end products,RAGE)结合，从而引起其下游NADH氧化酶的激活，产生ROS［１］。有学者认为是Aβ直接作用NADHP细胞色素P450，作为后者的异常底物而引起氧应激的；(3)间接作用：Aβ诱导局部的免疫反应，产生炎症因子，从而形成一个氧应激的微环境；(4)Aβ的前体APP也可能在细胞氧化过程中有作用。因为APP结构上有Cu结合位点，可以与Cu2+结合而聚合Cu2+,通过Fenton反应而产生自由基产物，所以推测APP是某种Cu或Zn的转运体［2］。产生的活性氧包括O2、H2O2、OH、NO等,可以过度氧化细胞的生物大分子物质。产生的毒性效应主要通过以下途径引起细胞损伤:(1)氧化DNA，引起核苷酸二聚体化，最终引起复制过程出现错误；(2)氧化细胞内很多重要的蛋白，如酶、结构蛋白等，使其功能改变；(3)氧化神经细胞膜脂质，导致细胞膜的离子通道和葡萄糖转运体功能受损，依次引起细胞的离子稳态和能量代谢破坏，从而导致突触的功能障碍和神经元易受兴奋性毒性的伤害和凋亡［3］，最终导致膜障碍以及细胞溶解［4］；(4)最近观点认为，Aβ诱导产生的H2O2是细胞凋亡的第二信使,它的产生可以激活与细胞凋亡相关的基因，如cJun，NFκB，P53，caspase等，从分子水平说明Aβ的毒性作用。 　　 　　Aβ可以诱导ROS产生，同时ROS如H2O2也可以在APP基因不影响表达的情况下，导致β裂解酶的产生，使全长APP蛋白水平下降，Aβ的产生和聚集增加。所以Aβ和氧应激间形成了恶性循环。 　　2 中药抗氧化损伤 　　 　　目前的研究认为，自由基造成的脂质过氧化是缺血性脑损伤的重要机制，自由基损伤发生于脑组织中智能相关结构时，便会导致记忆障碍。所以，AD与自由基损伤关系密切。 　　2.1 单味药及其提取物 　　李玮等［５］研究人参皂甙对β淀粉样蛋白诱导THP1细胞表达诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和一氧化氮(NO)影响,发现Aβ模型组明显高于对照组(P＜0.01)。与模型组比较，人参皂甙可明显减少THP1细胞iNOS的表达和NO的产生(P＜0.05)。赵丽波等［６］研究发现Aβ损伤PC12细胞后，线粒体COX活性降低，线粒体ATP、ADP含量降低，人参皂甙能提高线粒体COX活性及ATP、ADP含量。姚柏春等［７］研究发现大鼠用Aβ海马注射后，空间学习记忆能力、海马CA1区线粒体COX活性及COⅡmRNA表达明显降低，线粒体数量减少，结构不清、肿胀、空泡样变、嵴断裂，绞股蓝皂苷对上述各项指标有不同程度的改善。瞿正万等［８］从中药千层塔中提取出的石杉碱甲制成胶丸后给门诊患者服用, 治疗 前后1个月、2个月的认知功能水平及红细胞和血浆内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)的浓度有显著性改善(P＜0.001)。银杏叶主要活性成分黄酮类和萜类能清除自由基，减少细胞膜流动性及蛋白质构象的改变,具保护大脑皮层神经元的作用［9］。红景天提取物可明显降低老年大鼠血清中脂质过氧化物及其分解产物丙二醛(MDA)含量及脑、肝组织中脂褐质含量，提高血清中超氧化物歧化酶(SOD)、全血过氧化氢酶及谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)的活性，促进自由基代谢，发挥抗衰老作用［10］。从中药红花、五味子及丹参提取的有效成分五味子酚、丹酚酸和SYL能抵抗氧化应激产生的H2O2的损伤作用，使大鼠脑突触体内谷胱甘肽(GSH)的含量基本恢复正常，同时抑制H2O2和N甲基D天门冬氨酸(NMDA)诱导的神经元凋亡［11］。 　　2.2 复方药 温世荣等［12］研究复智散对Aβ细胞损伤模型相关指标的影响,发现复智散组神经细胞线粒体膜电位的变化和凋亡