17非甾体抗炎药.ppt

* * * * * * * * * * * 无论服用布洛芬的哪种异构体，其主要代谢产物都为S（+）构型，R（-）体在体内可以转化为S（+）体。 * * * * * * * 芳基丙酸类 芳基丙酸类 典型药物---布洛芬（ibuprofen） 芳基丙酸类 2-(4-异丁基苯基)丙酸 体内代谢 芳基丙酸类 代谢产物均为S构型 为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？ 合成 芳基丙酸类 AgNO3 萘普生 naproxen （+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸 临床上用S异构体 本品适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、风湿性脊椎炎等 1，2-苯并噻嗪类 药物名称 化学结构 药物名称 化学结构 吡罗昔康Piroxicam ① 长效 耐受性好 舒多昔康 Sudoxicam 美洛昔康Meloxicam COX-2抑制剂 1，2-苯并噻嗪类 替诺昔康 Tenoxicam 氯诺昔康 Lornoxicam 辛诺昔康Cinnoxicam 胃肠道耐受 安吡昔康Ampiroxicam 前药 典型代表药物 长效，作用比吲哚美辛强，t1/2 38~45hr，一日口服一次。由于存在烯醇结构，故其氯仿溶液遇FeCl3显玫瑰红色。 构效关系 2-氮原子上取代甲基活性最强； 3-酰胺氮原子上可取代芳核或芳杂环。 此类化合物多显酸性（pKa 4-6）。 1，2-苯并噻嗪类 环氧合酶（COX） COX-2(诱导性) COX-1(基础性) COX-1在正常静态条件下就存在与胃肠道、肾脏 促进血栓烷A2的合成 有保护胃肠道粘膜、调节肾脏血流和促进血小板聚集等内环境稳定作用 在正常组织细胞内的活性极低 只有受到外来刺激时，才在某些细胞因子、有丝分裂物质和内毒素等的诱导下，在巨嗜细胞、滑膜细胞、内皮细胞和其它某些细胞中大量产生。 通过对PG合成的促进作用，介导疼痛、炎症和发热等反应 选择性COX-2抑制剂 COX结构 结合在细胞膜上的血红糖蛋白 均有一发夹状结构，中间狭长的疏水通道 COX-1和COX-2相似性：60% 不同之处： ①通道一侧的523位，COX-1为异亮氨酸，COX-2为缬氨酸（侧袋—具有某些特殊结构的分子可在此建立共价结合）； ②COX-2的通道开口要比COX-1稍宽，通道末端更具柔韧性。 SC-57666 L-776967 DuP-697 塞来昔布 Celecoxib 罗非昔布 Rofecoxib 依托昔布 Etoricoxib 共性：具甲磺酰基或磺酰胺基取代的苯环 典型代表药物 塞来昔布 典型的COX-2选择性抑制剂，是根据COX酶的结构特征，运用现代药物设计的方法所设计的新药。 抗炎药的作用机制 前列腺素 （PG） 酸性脂质的内源性前体 磷脂酶 环内过氧化物 炎症组织中有较高的浓度，可扩张血管，使神经末梢对缓激肽和组胺的敏感性增加，从而导致炎症性疼痛。 本身不引起疼痛，但能使痛觉敏感化。 TXA2提高血管张力和血小板聚集能力。在Ca2+参与下，使腺苷酸环化酶受抑制，降低血小板内cAMP水平，导致炎症发展。 致热原引起体温升高与下丘脑PGE的合成与释放。抑制下丘脑体温中枢的PGE的合成，可使体温恢复到正常。故非甾类抗炎药也具有解热的作用。 氢化可的松 地塞米松 习题 1.乙酰水杨酸的贮存方法是________。 2.阿司匹林中的游离水杨酸是由(1)_____ (2)_____两方面引入的。 3.对乙酰氨基酚的的结构式是_____，主要用途是_____________。 4.阿司匹林的合成是以______________为原料，在酸催化下经醋酐乙酰化制得。 5.解热镇痛药按结构类型,可分为(1)_______类(2)_______类和水杨酸类。 6.非甾体抗炎药物可分为以下五类：(1)_____ (2)______吲哚乙酸类；芳基烷酸类；苯并噻嗪类。 7．阿司匹林为______性药物，口服后体内主要吸收部位是______。 8.扑热息痛药物中应检查( )杂质的含量。 A.对乙酰氨基酚 B.对氨基酚 C.水杨酸 D.对氨基苯甲酸 E.醋酸 9.双氯芬酸钠属于哪类药物( ) A.邻氨基苯甲酸类 B.吲哚乙酸类 C.芳基烷酸类 D.吡唑烷酮类 E.苯胺类 10.在阿司匹林合成中产生的可引起过敏反应的副产物是（　　　）。 A.乙酰水杨酸酐 B.吲哚 C.苯酚 D.水杨酸苯酯 11.吡唑酮类药物具有的药理作用是（　　　）。 A.镇静催眠 B.解热镇痛抗炎 C.抗菌 D.抗病毒 12.关于阿司匹林的下列说法不正确的是( )。 A．副作