自身抗体研究进展及临床应用.ppt

自身抗体研究进展及临床应用 乐清三医 总论 自身抗体的分类 一、细胞内 1、细胞核：抗核抗体（ANAs） 2、细胞浆：抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） 二、细胞膜 HLA－DR2、DR3、DR4 HLA－B27 三、细胞外 类风湿性因子（RF）、抗甲状腺球蛋白抗体、抗血浆成分（如凝血因子）抗体、抗磷脂抗体等。 壹、细胞核：抗核抗体（ANAs） 抗核抗体的定义 抗核抗体的分类 ANA的荧光染色型别 细胞核： 核均质型（DNA、组蛋白和核小体等） 核颗粒型（Sm、uRNP、SS-A、SS-B、Ku、I和Ⅱ型周期蛋白） 核膜型（板层素、gp120等） 核仁型（SCL-70、PM-SCL、RNA多聚酶、原纤维蛋白等） 核浆点型（着丝点、核多点及核少点型） 细胞浆： 胞浆颗粒型（线粒体、Jo-1、核糖体等） 胞浆纤维型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌动蛋白等 分裂期细胞阳性：纺垂体、中间体、中心体等 细胞核 均质性 （ homogeneous ） 斑点型（speckled） 核颗粒型：核粗颗粒型 抗核抗体染色类型 核仁型（nucleolar） 细胞浆 分裂期细胞阳性 ANA的 荧光类型 ANA试验的结果中一般会报告其分型，这些分型可能与某一特定的抗原反应活性相关。 一、抗DNA抗体 抗DNA抗体 二、抗组蛋白抗体（Anti-Histone Antibody，AHA） 抗核小体抗体（antinucleosome antibodies, AnuA） 核小体是染色体的功能亚单位，是DNA与组蛋白形成的复合体，存在于细胞核中，核小体是SLE主要的自身抗原； AnuA对SLE诊断的敏感性和特异性分别为56.0%-64.2%和97.0%-98.8%，敏感性优于抗dsDNA，是SLE的标记抗体之一。 AnuA可出现于SLE疾病进程的各个时期，并且是狼疮肾炎的标记性抗体，与SLE病情活动的生物标志物。 AnuA与抗dsDNA抗体可不同时出现，AnuA出现早于抗dsDNA抗体，这对SLE的早期诊断更为有利, 目前我科已展开了第二代AnuA的检测。 三、抗非组蛋白抗体 （一）抗ENA抗体 （二）抗着丝点抗体（ACA） （一）抗核酸结合蛋白/可提取性核抗原（Extractable Nuclear Antigen, ENA）抗体 抗ENA抗体的类型 抗U1RNP抗体 抗Sm抗体 抗Ro/抗SSA抗体 抗La/抗SSB抗体 肌炎特异性抗体（MSA） 与系统性硬化相关的抗体 抗ENA抗体的检测及临床意义 采用免疫扩散法；ELISA和免疫印迹法。 几乎仅出现于患有结缔组织病的患者中。 如果无症状者中出现高滴度的抗ENA抗体，常预示着未来可能发展成结缔组织病。 抗体常在疾病的整个病程中均能够被检测到。 滴度与疾病活动度并无一致的关系。 抗U1RNP抗体 抗nRNP(nuclear RNP)：以抗核内的核糖核蛋白而得名。临床上应用较多的是u1RNP抗体。通常又把nRNP称之为u1RNP。 抗u1RNP抗体在混合性结缔组织病（MCTD）中几乎均为阳性，且其滴度很高； 是区分结缔组织病和非结缔组织病的有力指标。 抗u1RNP抗体阳性的病人，常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。 25－30％的SLE患者存在该抗体，一般与抗Sm抗体一同出现。 抗Sm抗体 （Smith）  ACRSLE诊断标准中，抗Sm抗体是诊断标准标准之一。抗Sm抗体非常有助于作出SLE的诊断。 30％左右SLE存在该抗体。 SLE患者中，常与抗U1RNP抗体一同出现 与临床的相关性并不强，但有证据显示其与中枢神经系统受累、肾脏病变、肺纤维化、心包炎有关。有人认为可以作为疾病活动度的指标。 抗Sm/nRNP抗体 Sm和nRNP是同一分子复合物（RNA-蛋白颗粒）中的不同抗原位点， Sm含有u1、u2和u4-u6，而nRNP(u1RNP)仅含u1RNA。也即抗Sm抗体阳性均伴有抗u1RNP抗体，而抗u1RNP抗体可以单独存在。 抗u2RNP抗体在系统性硬化症伴多发性肌炎的重叠综合征中阳性频率较高。银屑病及雷诺现象的病人也可呈阳性。 抗u3RNP抗体常与系统性硬化相关，且常伴有肺动脉高压、骨骼肌和小肠受累。 抗SS-A/Ro抗体 抗SSA/RO抗体：由于该抗体与干燥综合征（Sjogren Syndromes，SS）相关，故取名为SSA； SSA与Ro的抗原性、生化特点一致。 在以鼠肝为底物的ANA检测中，抗SSA抗体常呈阴性反应，而以Hep-2细胞为底物，则ANA阳性时SSA也常呈阳性。 抗Ro抗体阳性的临床相关性 正常健康人 干燥综合征 淋巴结病 白细胞减少 抗La抗体 RF ANA SLE 光过敏性皮疹 血小板减少 间质性肺炎 ANA（－）