药理学——人工合成抗菌药.ppt

抗酸药可减少其吸收 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性 药物相互作用 商品名通用名对照 商品名 通用名 产 地 拜复乐 莫西沙星片 德国拜耳（拜耳医药保健分装） 左克针 左氧氟沙星注射液 扬子江药业集团有限公司 可乐必妥片 左氧氟沙星片 第一制药（北京）有限公司 来立信 左氧氟沙星片 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 莱美清 加替沙星注射液 重庆莱美药业 乐来 加替沙星氯化注射液 浙江京新药业股份有限公司 乐派 加替沙星氯化注射液 江苏恒瑞医药股份有限公司 利欧 加替沙星氯化注射液 浙江尖峰药业有限公司 1932，G.DoMark → prontosil（百浪多息）1936，Trefouel → sulfonamide1940s，penicillin等出现，应用下降1960s，甲氧苄氨嘧啶（TMP） 磺胺类及磺胺增效剂甲氧苄啶, sulfonamides and trimethoprim 基本结构：对氨基苯磺酰胺 活性基团：游离氨基 磺胺类 磺胺类药物发现历史 20世纪初：治愈原虫病和螺旋体的化学药物，但对细菌性疾病则束手无策； 1932年：现代医学进入化学医疗的新时代； 格哈德·多马克(德国药物学家，病理学家，细菌学家) 百浪多息 (桔红色化合物) 对氨基苯磺 酰胺(磺胺) 抑 菌 第一类人工合成的防治全身细菌感染的有效化疗药物； 1939年，多马克获得了诺贝尔生理学和医学奖。 Antibacterial spectrum，抗菌谱 TMP抗菌谱与sulfonamides 相似而较强。 广谱抑菌,敏感菌有: 多数G+、G-球菌，大部分G-杆菌。 较敏感的菌株有化脓性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、嗜血流感杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌。 少数真菌、衣原体（沙眼衣原体、性病性淋巴肉芽肿衣原体）、放线菌、肺囊虫、原虫（疟原虫、弓形体）等。 抗菌谱广：对广泛的G+、 G-细菌有作用； 但近年耐药株（如多数脑膜炎奈瑟球菌、志贺菌、大肠埃希菌）普遍，这类感染已不选用； 仅用于某些敏感菌引起的泌尿道感染、诺卡菌病、对青霉素过敏者预防链球菌感染及风湿热复发 Antibacterial spectrum，抗菌谱 TMP抗菌谱与sulfonamides 相似而较强 磺酰胺基上的R1被杂环取代，抗菌作用增强，口服易吸收，如磺胺嘧啶、长效磺胺、磺胺嘧啶银、磺胺醋酰等。 磺酰胺基上的R2被游离氨基取代，得到口服难吸收而用于肠道感染的磺胺米隆、柳氮磺胺吡啶等。 第二节 磺胺类 结构特点 共同的母核：对氨基苯磺酰胺 对位氨基为抗菌活性必需基团 PABA,对氨苯甲酸 SMZ,磺胺甲噁唑 对氨基苯磺酰胺 SD,磺胺嘧啶 Pteridine:蝶啶 PABA, para-aminobenzoic acid:对氨基苯甲酸 dihydropteroic acid:二氢蝶啶 Glutamate:谷氨酸盐 dihydrofolic acid:二氢叶酸 tetrahydrofolic acid:四氢叶酸。 Mechanism 作用机制 对磺胺类药物敏感的细菌生长繁殖需要利用环境中的对氨基苯甲酸PABA+蝶啶自身合成叶酸，而不能利用现成的叶酸。 PABA 二氢蝶酸 四氢叶酸 二氢叶酸 二氢蝶酸合成酶 ㈠ 二氢叶酸还原酶 ㈠ TMP 磺胺 一碳基团转移酶辅酶 核酸合成 酶 Antibacterial characteristics of sulfonamides 磺胺类抗菌特点 慢效抑菌 必须足量足程,首次加倍。（磺胺药与二氢蝶酸合成酶的亲和力较PABA与酶的亲和力小得多） 药效易受脓液坏死组织或Procaine代谢产物PABA的影响，故局部感染应先清创排脓，且不应与Procaine合用。 哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人毒性小 Resistance of sulfonamides 磺胺类耐药性 药量不足、用法不规则、疗程长易产生 原因：细菌改变代谢途径：产生较多PABA或二氢叶酸合成酶；利用外源叶酸。 本类药之间有交叉耐药性(Cross-resistance)，葡萄球菌、链球菌等易产生。 Resistance of TMP 甲氧苄啶耐药性 单用易产生 原因：细菌改变二氢叶酸还原酶结构。 ADR of sulfonamides Urinary system泌尿系统 Allergic reactions过敏反应 hematopoietic system造血系统 Nervous system，神经系统 Digestive system，消化系统 预防措施:1.碱化尿液(加等量NaHCO3)、多饮水增加药物在尿中的溶解度和排泄；2.联合用药 ;3.避免长期用药，定期查尿，如有结晶尿则停药；4