心型脂肪酸结合蛋白与急性心肌损伤的早期监测.docVIP

　　心型脂肪酸结合蛋白与急性心肌损伤的早期监测 【关键词】 脂肪酸结合蛋白；心肌损伤；早期诊断 　　脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding protEin,FABP)是一组在长链脂肪酸的摄入和代谢内环境稳定中起着重要作用的蛋白家族,其心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid binding protEIn,H-FABP)作为急性心肌损伤早期监测的生化标志物在近年倍受关注。本文就H-FABP及其在早期监测急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）和体外循环（extracorporeal circulation,ECC）心内直视术后心肌损伤的价值及 研究 进展进行综述。 　　1 FABP概述 　　1.1 FABP的一般特性 FABP是一族多源性、小分子（分子量约12～16KD）［1］、酸性（等电点4.9～5.1）、对热和酸都稳定、位于细胞内的可溶性蛋白，主要分布于哺乳动物脂肪酸代谢活跃的组织如心脏、肝脏、小肠等。根据FABP对组织器官的特异性，已发现的FABP分为心型(H-FABP)、肝型(liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)、小肠型(intestinal-type fatty acid binding protein,I-FABP)、回肠型(ileal-type fatty acid binding protein,Il-FABP)、脂肪细胞型(adipocyte-type fatty acid binding protein,A-FABP)、肾脏型(kidney-type fatty acid binding protein,K-FABP)、骨骼肌型(muscle and heart-type fatty acid binding protein, S-FABP)、脑细胞型(brain-type fatty acid binding protein,B-FABP)、表皮型(epidermal-type fatty acid binding protein,E-FABP)、髓磷脂型(myelin-type fatty acid binding protein,M-FABP)等，其中一些类型如A、M、B只存在于一种组织，一些组织器官如肾、胃、卵巢则含多种类型［1］。H-FABP主要表达在对脂肪酸有高度需求的组织如心肌、骨骼肌,但以心肌细胞占优势，在心肌约占全部可溶性蛋白的4%～8%。正常人心肌中含H-FABP约(0.52±0.06)mg/g湿重，主要存在于心室中，心房含量较少［2］。 　　1.2 FABP的结构特征 各FABP基因都由4个外显子和3个内含子组成。氨基酸序列有30%～70%的同源性：132个氨基酸残基组成,并有多个苏氨酸和赖氨酸,缺少半胱氨酸［3］。三级结构如图1［3］：10个反平行的β链和1个β折叠桶（由与β链顶端紧密相邻的两个短α-螺旋形成），两个α螺旋N-端由7个氨基酸组成,β链由92个氨基酸形成，分为βA～J八个片层，这些β链构成两个几乎正交的β片层：第1片层含有βA、βB、βC、βD、βE和由5个氨基酸组成的βF；第2片层是βF～βJ，βF是连接2个片层的桥梁。整个空间结构由氢键维持，βD和βE不直接通过氢键相连,而是由1条5～11埃的“缺口”把两者分开,缺口内含有侧链基团。整个分子表面有一个由α螺旋、βC、βD、βE和βF组成的“开口”结构结合脂肪酸的羧基端，结合后，通过静电网及范德华力的作用使得脂肪酸分子弯曲、构象改变而被相对固定或包埋在FABP分子内，从而限制脂肪酸分子移动。此外，该“开口”结构还与一个由Asn11、Arg26、Lys27、Asp34、Asp74等组成的离子通道相耦连,特定条件时通过该通道的调节而结合或释放脂肪酸分子［4］。 　　1.3 FABP的主要生物学功能 每一类型FABP在不同细胞内有不同的功能,不同的FABP有相同的、又有不同的功能。其主要功能是转运脂肪酸至特定的酶和细胞组织，调节细胞内脂质代谢；调控特定基因的表达，而其主要方式是通过与未酯酰化的长链脂肪酸相结合,把脂肪酸从细胞膜通过胞浆转运到细胞内氧化和酯酰化的合成位点,从而调节脂肪酸的代谢。H-FABP与进入心肌细胞内的难溶性长链脂肪酸和有机化合物——辅酶A酯(acyl-CoA)诱导体的疏水部分相结合,将它们运输到线粒体脂化和氧化的部位,经线粒体外膜上的酯酰CoA合成酶的作用,生成酯酰CoA，酯酰CoA进入线粒体参加β氧化生成ATP,为心肌收缩提供能量。此外，H-FABP还是心肌细胞肥厚的调控因子,参与心肌细胞的生长和分化。 　　图1 FABP的三级结构图（略） 　　2 H-FABP与心肌损伤