新型血管生成抑制融合基因ENDO.docVIP

　　新型血管生成抑制融合基因ENDO 　【摘要】 目的 比较内皮细胞抑制素－血管内皮细胞生长抑制因子151（ENDO-VGEi151）融合基因与ENDO和VGEI151单基因及联合基因 治疗 对胃癌的抑制作用，评价融合基因的治疗价值。 方法 建立荷胃癌裸鼠模型，48只荷瘤裸鼠随机分成6组：PBS组、Ad LacZ组、Ad ENDO-VGEI151组、Ad ENDO组、Ad VGEI151组及Ad ENDO＋Ad VGEI151联合组，每组8只。接种后第5天起在瘤体内和瘤周注射滴度为2×109pfu/ml的相应重组腺病毒500μl，联合基因组用250μl Ad ENDO+250μl Ad VGEI151，隔日1次，共10次。末次注射24h后处死动物，测量种植瘤体积和瘤重、抑瘤率、肿瘤微血管密度（MVD）、肿瘤细胞凋亡指数（AI）、血管内皮细胞生长因子（VEGF165）表达指数；流式细胞仪（FCM）和电镜观察检测癌细胞凋亡情况。结果 融合基因组、ENDO组、VGEI151组和联合基因组种植瘤体积分别为（391.67±146.43）mm3、（1568.48±198.23）mm3、（1832.85±178.82）mm3、（822.86±163.41）mm3；抑瘤率为88.11%、52.39%、44.37%、75.02%；MVD分别为（11.50±3.42）、（35.18±4.15）、（34.37±2.72）、（21.49±2.74）；AI分别为（61.39±6.36）%、（35.84±6.52）%、（39.69±5.24）%、（45.50±7.64）%；VEGF165表达指数为（31.58±4.06）%、（58.74±7.64）%、（53.25±4.42）%、（43.15±4.57）%；FCM 分析 凋亡细胞比例分别为（16.04±4.07）%、（3.15±1.17）%、（2.83±0.86）%、（7.15±2.15）%。融合基因与两单基因或联合基因组相比，组间抑瘤率、MVD，AI及VEGF165表达差异均有显著性（P＜0.01）。结论 融和基因ENDO-VGEI151通过抑制血管内皮细胞增殖，下调癌细胞表达VEGF165，协同抑制肿瘤内新生血管形成，诱导癌细胞凋亡，其疗效明显优于单基因和联合基因治疗，值得深入 研究 。 　　【关键词】 胃癌；基因治疗；血管内皮细胞生长抑制因子151 　　parative evaluation of inhibitory effects of endostatin-vascular endothelial groeric gene therapy on gastric carcinoma 　　【Abstract】 Objective To pare the inhibitory effects of endostatin-vascular endothelial groeric gene on gastric carcinoma eric gene, ENDO gene and VGEI151 gene ice ly divided into 6 groups inistered 10 times at an interval of 1 day.Tplantation, tumor size and oral microvessel density(MVD),apoptotic index（AI）,and VEGF165 expression index ice icroscopy scanning.Results pared planted gastric carcinoma ice treated eric gene eric gene treated mice［（61.39±6.36）% versus（35.84±6.52）%,（39.69±5.24）and（45.50±7.64）%］.The percentage of apoptotic fresh cancer cells ination［ （16.04±4.07）% versus（3.15±1.17）%,（2.83±0.86）% and（7.15±2.15）%］.There eric gene therapy of having stronger inhibitory effects than either endostatin, VGEI151 gene alone or bination group and this ay have multiple effects leading to antiangiogenesis action. The fusion bine tor angiogenesis,ay due to cre