注射用头孢噻肟钠、他唑巴坦钠稳定性考察.docVIP

　　注射用头孢噻肟钠、他唑巴坦钠稳定性考察 作者：黄红谦，董伍爱，周毓惠 【关键词】 头孢噻肟钠；他唑巴坦钠；注射剂；稳定性；高效液相色谱法 　　［摘要］ 目的：观察注射用头孢噻肟钠、他唑巴坦钠稳定性。 方法 ：本品经 影响 因素试验、加速试验、长期试验，考察其外观、pH值、水分及含量、降解产物等变化。结果：本品稳定性较好，暂定有效期为2 a。 　　［关键词］ 头孢噻肟钠；他唑巴坦钠；注射剂；稳定性；高效液相色谱法 　　Study on the Stability of Cefotaxime Sodium Tazobactam Sodium for Injection　　 　　Abstract:Objective Study on the stability of cefotaxime sodium tazobactam sodium for injection．Methods Investigated the transformation for the exterior，pH and moisture content e testing.Conclusion The stability is e sodium；Tazobactam sodium；Injection；Stabilityprediction；HPLC 　　注射用头孢噻肟钠、他唑巴坦钠是新型抗生素复方制剂，头孢噻肟钠是2000年版药典收载的临床疗效确切的头孢类抗生素，而他唑巴坦是一种新型β内酰胺酶抑制剂，两者制成的复方制剂，可提高头孢噻肟钠的疗效。本文就其注射粉针的稳定性进行了观察。 　　1　仪器与试药 　　1.1　仪器　HP 1 100液相色谱仪；2 000～4 000LX澄明度测定仪；PHS3C型精密pH计；ZSD1型自动水分测定仪。 　　1.2　试药　注射用头孢噻肟钠／他唑巴坦钠，每瓶0.6 g(5∶1)，由海南国瑞堂制药有限公司提供，批20021102头孢噻肟钠对照品(含量为88．2％)、他唑巴坦对照品(含量为87．7％)由 中国 药品生物制品检定所提供。 　　2　实验条件 　　2．1　影响因素试验　将供试品去掉外包装，按下面条件放置。高温试验在恒温60 ℃条件下放置10 d；高湿度试验在温度25 ℃，相对湿度分别为75％及90％条件下放置10 d；强光照射试验置澄明度测定仪下4 500Lx条件下放置10 d；上述各实验条件下的样品，分别于0 d、5 d、10 d取样，进行外观性状、pH值、溶液的澄清度与颜色、水分、澄明度、头孢噻肟聚合物、有关物质、含量测定等项目的观察。结果见表1。 　　2．2　加速试验　将样品按上市包装于温度40 ℃，相对湿度75％条件下放置6个月，分别于0个月、1个月、3个月、6个月取样，进行各项测定。结果见表2。 　　2.3　长期试验　将样品按上市包装于温度25 ℃，相对湿度60％条件下放置24个月，分别于0个月、1个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月取样，进行各项测定。结果见表3。 　　表1　注射用头孢噻肟钠、他唑巴坦钠 影响 因素试验结果（略） 　　表2　注射用头孢噻肟钠、他唑巴坦钠加速试验结果（略） 　　表3　注射用头孢噻肟钠、他唑巴坦钠长期试验结果（略） 　　3　实验 方法 　　3．1　酸碱度测试　溶液的澄清度与颜色、水分测定按 中国 药典2000年版二部附录进行。 　　3．2　含量测定 　　3．2．1　色谱条件与系统适应性　色谱柱为0DS柱；流动相为乙腈-10％氢氧化四丁基铵(190∶10)并用磷酸调节pH为4.0；流速1.0 min；柱温：室温；检测波长为230 nm：进样量20 μl，以外标法 计算 含量。 理论 塔板数按他唑巴坦峰计为6 000，二者的分离度为7，与其他杂质峰分离度均符合要求，重复进样，其相对标准偏差(RSD)应小于2．0％。 　　3.2.2　溶液的配制与测定　取头孢噻肟钠对照品约50 mg，他唑巴坦钠对照品约10 mg，置100 ml容量瓶中，流动相溶解后稀释至刻度摇匀，作为对照品溶液。精密称取本品适量，用流动相稀释成含0．6 mg的供试品溶液，作为供试品溶液。分别取20 μl注入液相色谱仪，按外标峰面积法计算含量。 　　3．3　降解产物测定　按含量测定项下的色谱条件，精密称取本品适量，加流动相制成每1 ml中含0.6 mg的供试溶液，精密量取此溶液1 ml，用流动相稀释至50 ml，作为对照溶液。取对照溶液20 μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使头孢噻肟峰高为记录仪满刻度的20%～30%，然后取供试溶液20 μl注入液相色谱仪，记录色谱图至头孢噻肟保留时间的2倍，供试品如显杂质峰，记录杂质峰面积的总和，计算其占对照溶液两