注射用头孢曲松钠中抗氧剂测定方法的建立.docVIP

　　注射用头孢曲松钠中抗氧剂测定方法的建立 【摘要】 目的 建立测定注射用头孢曲松钠中抗氧剂2，6-叔丁基-4-甲基-苯酚(BHT)的HPLC方法。方法 Alltima C18色谱柱(4.6mm×250mm，5μm)，以乙腈∶水(77∶23)为流动相，检测波长208nm，流速1.0ml/min，柱温为室温。结果 色谱图中抗氧剂BHT与其他成分的分离度及其检出灵敏度完全满足检测要求，最小检出量为1.3ng。结论 本法简便、专属、能有效控制产品的质量。 【关键词】 抗氧剂； 头孢曲松钠； 高效液相色谱法 ABSTRACT Objective To develop an HPLC method for determination of butylated hydroxytoluene (BHT) in ceftriaxone sodium for injection. Methods BHT and other related substances in ceftriaxone sodium obile phase consisted of acetonitrile∶l/min on an Alltima C18 column and detected at 208 nm. Results The resolution and sensitivity of BHT it ethod simple and specific to be used for the quality control of ceftriaxone soEium for injection. KEY ; HPLC 头孢曲松钠(ceftriaxone sodium)是由瑞士Roche公司在20世纪80年代推出的第三代头孢菌素。贮存过程中，注射用头孢曲松钠溶液易变混浊以至澄清度不符合 中国 药典的规定。在2000年全国注射用头孢曲松钠监督抽验中共抽查126个批次，22批不合格，其中溶液澄清度不合格的有16批，占不合格样品总数的73%［1］。近年来的研究发现，胶塞与头孢曲松钠的相容性是导致注射用头孢曲松钠贮存过程中溶液澄清度变混浊的主要原因，已有关于药用丁基胶塞与头孢曲松钠相容性的研究［2］。但是，受药品本身稳定性、药品流通贮存环境等因素的影响，胶塞与头孢曲松钠的配伍相容性难题上一直没有实质性的突破，也尚未见何种物质导致注射用头孢曲松钠贮存过程中溶液变混浊的详细报道。我们最近的研究发现，药用丁基胶塞的成分之一——抗氧剂2，6-叔丁基-4-甲基-苯酚(BHT)可以在注射用头孢曲松钠样品中被检出，并在实验中发现抗氧剂BHT是影响头孢曲松钠的溶液澄清度的物质之一［3］。BHT本身是一种酚类抗氧剂，能抑制或减缓高分子材料自动氧化反应速度的物质，主要用于橡胶、塑料等加工 工业 ，也作为油脂抗氧剂使用。近年来，国外不少学者研究发现，BHT对肺、肝等组织有直接损害作用，并有促进肿瘤发生???可能［4，5］，故建立注射用头孢曲松钠中抗氧剂BHT含量的测定方法，对控制产品的质量非常必要。 本文旨在建立一种测定注射用头孢曲松钠样品中抗氧剂BHT含量的HPLC方法，为进一步研究丁基胶塞与药物的相容性奠定了基础，国内外未见报道。 1 仪器与试药 a公司购买。注射用头孢曲松钠的样品来源：样品1：注射用头孢曲松钠(批由山东瑞阳制药有限公司提供；样品2：注射用头孢曲松钠(批号020228)由珠海联邦制药厂有限公司提供；样品3：注射用头孢曲松钠(批号000124)由中外合资通化茂祥制药有限公司提供；样品4：注射用头孢曲松钠(批号000301)由重庆药友制药有限公司提供；样品5：注射用头孢曲松钠(批号000303)由昆明积大制药有限公司提供；样品6：注射用头孢曲松钠(批由中日合资哈尔滨博利尔药业有限公司提供。乙腈为色谱纯试剂，丙酮为国产分析纯，水为高纯水。 2 方法 2.1 样品溶液的配制 取整瓶样品(标示量1.0g/瓶)置20ml顶空瓶中，加入10ml丙酮，用超声波超声5min，配制成100mg/ml的头孢曲松钠混悬液，静置后，取上清液用有机滤膜过滤后，取20μl滤液注入液相色谱仪，记录色谱图。 2.2 色谱条件 色谱柱：Alltima C18(4.6mm×250mm，5μm)；流动相：乙腈∶水(77∶23)；流速1.0ml/min；柱温为室温，检测波长208nm；样品浓度100mg/ml；进样体积20μl。 3 结果与讨论 3.1 方法学考察 (1)线性考察 精密称取BHT 10.8mg，置于50ml容量瓶中，用丙酮溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml置50ml容量瓶中，用丙酮稀释至刻度，摇匀，配制成