注射用通栓欣粉针对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其机制.docVIP

　　注射用通栓欣粉针对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其机制 作者：魏菲 纪凤兰 温富春　周继胡 丁涛 【摘要】 目的 观察注射用通栓欣粉针对脑缺血保护作用及其作用机制。方法 通过不完全性脑缺血模型观察注射用通栓欣粉针对大鼠脑血管通透性、脑组织形态学、超氧化物岐化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影响;通过血小板黏附、ADP诱导血小板聚集试验观察注射用通栓欣粉针对大鼠血小板功能的影响。结果 注射用通栓欣粉针可明显降低不完全性脑缺血大鼠脑血管通透性，使缺血脑组织病变程度减轻，脑组织发生病变的动物数减少，MDA含量明显降低、SOD活性明显升高;可明显降低血小板黏附百分率，抑制血小板聚集。结论 注射用通栓欣粉针可抑制血栓的形成，对实验性大鼠脑缺血损伤具有保护作用。 【关键词】 注射用通栓欣粉针;脑缺血;作用机制 三七〔panax notoglnseng(Burk)F.H.Chen〕为五加科人参属植物，由其根提取的总皂苷制成的血塞通注射液广泛应用于临床，为了充分利用三七的地上资源，降低原料成本，本研究对三七叶中总皂苷进行分离纯化，制成通栓欣粉针剂，并观察了通栓欣粉针对脑缺血保护作用。 　　 1 材料与方法 　　1.1 材料 　　1.1.1 动物 DA)含量检测 动物分组、给药、造模方法同上。4 h后将动物断头处死，立即取脑，在4℃下匀浆、离心，提取SOD，并测定其活性;同时测定MDA含量〔2〕。 　　1.2.2 血小板功能测定 　　1.2.2.1 血小板黏附性检测 取50只大鼠，随机分为5组：空白对照组，血塞通注射液(57.0 mg/kg)组，通栓欣粉针31.0、15.5、7.8 mg/kg三个剂量给药组。每天1次，连续给药3 d。末次给药后15 min，于动物腹腔注射戊巴比妥钠(35 mg/kg)麻醉，在腹静脉采血1.5ml/只，按玻球瓶法计算血小板黏附率〔3〕。 　　1.2.2.2 ADP诱导血小板聚集实验 取45只大鼠，动物分组给药同上。末次给药后15 min，腹腔注射水合氯醛300 mg/kg麻醉，主动脉采血2.7 ml/只，缓缓注入装有0.3 ml 3.8%枸椽酸钠溶液的试管中，混匀，离心，分离PRP和PPP，按 　　 2 结 果 　　2.1 对大鼠不完全性脑缺血模型的影响 　　2.1.1 对脑血管通透性的影响 各组伊文思蓝含量为：空白对照组(27.9±10.87) mg，缺血模型组(29.9±4.93) mg，血塞通注射液组(25.3±8.01) mg，注射用通栓欣粉针31.0 mg/kg组(20.6±5.82) mg，15.5 mg/kg组(20.5±5.76) mg，7.8 mg/kg组(20.9±8.11) mg。注射用通栓欣粉针可明显降低不完全性脑缺血大鼠脑中伊文思蓝含量，与缺血模型组比较有统计学差异(Plt;0.05，Plt;0.01)。血塞通注射液给药组伊文思蓝含量亦有降低趋势，但无统计学差异。 　　2.1.2 对脑组织形态学的影响 见表1。空白对照组动物脑组织神经细胞正常，血管周围腔隙狭窄;缺血模型组动物脑组织发生病理性改变，神经细胞及血管周围的腔隙增宽;而血塞通注射液和注射用通栓欣粉针三个剂量给药组均可使大鼠缺血性脑组织病变程度减轻，发生组织病变的动物数减少，尤以注射用通栓欣粉针高剂量给药组作用明显。表1 注射用通栓欣粉针对各组大鼠脑组织形态学的影响 　　2.1.3 对脑组织SOD活性及MDA含量的影响 见表2。大鼠脑缺血后，脑组织中MDA含量明显升高，SOD活性显著降低，与空白对照组比较差异显著(Plt;0.01);而注射血塞通和通栓欣粉针的动物脑组织中MDA含量明显较模型组降低，同时SOD活性明显升高。表2 注射用通栓欣粉针对各组大鼠脑组织中MDA含量及SOD活性的影响与空白对照组比较：1)Plt;0.01;与模型组比较：2)Plt;0.001 　　2.2 对血小板功能的影响 　　2.2.1 对血小板黏附性的影响 各组血小板黏附率分别为：空白对照组(36.2±0.15)%，血塞通注射液组(20.9±0.12)%，通栓欣粉针31.0 mg/kg组(16.2±0.10)%，15.5 mg/kg组(19.6±0.12)%，7.8 mg/kg组(31.5±0.17)%。血塞通注射液和通栓欣粉针高、中剂量组均可明显降低血小板黏附率，与对照组比较有明显差异(Plt;0.05，Plt;0.01)。 　　2.2.2 对ADP诱导血小板聚集率的影响 见表3。注射用通栓欣粉针高剂量组可明显抑制血小板聚集，其聚集率与对照组比较明显降低;阳性药血塞通注射液也使动物血小板聚集百分率有降低的趋势。表3 注射用通栓欣粉针对大鼠血小板聚集的影响 　　 3 讨 论 　　血塞通注射液即为三七总皂苷制成的注射剂，