CAR–T治疗有关问题.docxVIP

　Q1:CAR-T的原理是什么？　　Z（张隆基教授）:CAR-T它是基因修改T细胞的治疗方案，换句话说就是一个免疫细胞治疗方案。它的机理是应用我们身体免疫系统里面主要的两个记忆性细胞的功能，B细胞和T细胞功能做一个修改，我们采用B细胞的抗体基因跟T细胞表面受体基因结合，我们造成一个新的叫做嵌合性的抗体T细胞受体基因chimeric antigen receptor（嵌合抗原受体）这个技术，来把T细胞修改成为一个靶向性的T细胞，所有的T细胞基本上都可以一次性的把它作为一个靶向性的T细胞的修改的一种治疗方案，所以它是一种靶向T细胞的治疗方案。　　Q2:CAR-T如何达到抗肿瘤的作用？　　Z:针对肿瘤，不同的肿瘤我们把肿瘤表面抗原给找到，根据这个肿瘤表面抗原的特异性，我们把T细胞给它靶向到肿瘤层去，所以有一个非常针对性的靶向治疗的特性，即CAR-T细胞的治疗效果。如果靶向特异性高的话，治疗效果是非常好的，如果靶向特异性不高的话，它可能有副作用，可能会打到其他的组织细胞，那我们要非常注意。 　　Q3:CAR-T技术具体到淋巴瘤和白血病是如何让肿瘤快速消亡的？　　Z:我们讲白血病现在应用比较多，尤其是B细胞急性淋巴瘤的白血病，B急淋因为它表面都是B细胞的抗原，叫做CD19，有的CD20、CD22，CD19的Car现在用的是最多的，主要以CD19的Car为主，那它怎么样有效呢？是因为我们可以把T细胞改变成为针对CD19 B细胞攻击的一个”杀手”细胞，所以可以在很有效的时间之内，大量扩增T细胞，把CD19细胞包括B细胞肿瘤全部杀掉，所以它效果非常好，由于B细胞急淋这是一种叫做血液肿瘤，它是一种瘤体的细胞，这个效果是特别好的，对于淋巴瘤、实体瘤目前也正在开展，它的数据还有病人量比较少，但是初步看的效果也是非常好。因为淋巴瘤很多也是B细胞的淋巴瘤，表面抗原是一样的，所以目前看来，这个是很有前景的一个细胞治疗方案。　　Q4:国际上几个研究中心及国内的相关进展如何？　　Z:国际上现在还是以美国做的比较多一些临床方面，科研大概在过去十几二十年对Car的技术的发展已经做了很多了。但是实际上临床上看到很好的效果其实过去这两三年,尤其在美国UPen（宾州大学）Carl June的团队.现在以诺华的入资，大量在开展这个治疗。美国这边做CAR的治疗的单位也不多，大概就是以4-5个主要的医学中心: Upen，NCI（美国癌症中心）,还有MSKCC(Memorial Sloan-Kettering CancerCenter),Fred Hutchinson在西雅图的还有德州的MD Anderson以这些为主。国内现在做的大概大多医学单位也很多了，我听说国内现在有几个医学单位也都做到人体开始开展工作了，国内这方面我想基本上跟随启动的速度也是非常快的，所以我相信国内，而且国内上临床速度也很快，相信将来可能在国内做CAR治疗的临床应用，应该不会慢于美国、欧美的速度。　　Q5:宾夕法尼亚大学做的CTL-019的效果？　　Z:CTL-019根据12月初在旧金山开会，ASH meeting他们报道总结，大概139个白血病的病人已经做了治疗，淋巴瘤的病人也做了不少，他们大概都有做总结，UPen宾州他们的结果看起来目前白血病的有效率是非常高的，几乎达到90%的有反应率，这里面长期的反应率现在还在追踪中，很多病人最长的时间现在有几乎达到4年的CR完全缓解。淋巴瘤因为开始的比较慢一点，但现在看起来效果也是非常好，一般反应率几乎也都可以达到80%左右，淋巴瘤的开展的时间比较短，大概最终时间也不过才9个月不到一年，所以淋巴瘤随着开展慢慢也是会有很好的结果报道出来的。　　Q6:对有些患者CAR-T治疗无效什么原因？　　Z:这个原因还不是很清楚，像白血病同样是B细胞CD19阳性的白血病，大概有10%左右的病人不反应，为什么同样的CAR对于这些病人不反应呢？这些现在科研都还在研究，原因还不是很清楚，我们现在根据这一次开会，NCI他们的研究去看为什么这些人不反应，也有猜测是不是他有抗CAR的反应，就发现也不能够解释。有些病人对于CAR已经有免疫反应了，照说他们应该不反应，可是他们治疗之后也是效果不错，所以机制我们目前还不是很清楚，为什么有些人、少数人反应不好，我们科研上还是要去做一些研究的。 　　Q7:CAR-T治疗效果为什么白血病效果比淋巴瘤好？　　Z:样本量现在还太小，时间还太早，但是确实看到淋巴瘤，因为淋巴瘤它是实体瘤，有时候是混合的实体白血病类似也有可能，但是对于实体瘤有很多人认为CAR的效果不是那么好，因为实体瘤跟血液肿瘤确实是不一样的。目前看到淋巴瘤的反应好像没有B细胞白血病或者是慢淋白血病来的效果好，这可能和它的瘤体的关系还有免疫T细胞攻击的这些机制都有可能