苦参碱与顺铂合用对小鼠肝癌移植瘤的影响.docVIP

　　苦参碱与顺铂合用对小鼠肝癌移植瘤的影响 作者：黄宏思，黄赞松，黄卫彤，黄衍强 【摘要】 　　目的观察苦参碱联合顺铂对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用。方法复制H22肝癌小鼠移植瘤模型。将40只接种H22肝癌细胞昆明小鼠随机分成4组：对照组、苦参碱组（MethodsH22 liver cancer cells ammary fatty pad of mice to establish H22 liver cancer model，40 mice bearing highly metastatic H22 liver cancer cells ly divided into four groups: control group，DDP group，Motherapy and improve life quality. 　　Key a H22 liver cancer 　　苦参碱是天然药物苦参根提取物的一种成分，作为传统中药的一种，被广泛应用于临床。近年来发现其有抗肿瘤活性，可以有效抑制肿瘤细胞的增殖，从而可以治疗肝癌等肿瘤。其毒性作用小，受到从事抗癌研究学者的关注［1，2］。 　　顺铂(Cisplatin，DDP)是临床常用的传统抗肿瘤药物，但可引起胃肠道、肾、神经系统及骨髓的毒性反应。 　　联合用药可以降低药物的给药剂量，从而降低药物的毒副作用，并可提高抗肿瘤疗效，延缓耐药性的产生，是临床和实验研究抗肿瘤的主要方向。为此，我们采取苦参碱与顺铂合用，以小鼠H22肝癌移植瘤为模型，观察其对小鼠移植瘤抗肿瘤的效果。 　　 1 材料 　　选用清洁级的昆明小鼠，雌、雄兼用，40只，体重(20±2)g，6～8周，由广西医学大学医学实验动物中心提供。 　　苦参碱注射液（商品名：斯巴德康）10 g/L,5 ml/支，购自广州明兴纸药厂，批号980304。顺铂注射液，江苏豪森药业股份有限公司生产。小鼠H22肝癌瘤株，购自 中国 科学 院细胞研究所，以腹水型传代保种；临用时，抽取H22腹水，以灭菌生理盐水稀释，备用。 　　 2 方法 　　2.1 接种H22肝癌细胞 将预先接种H22腹水瘤的小鼠处死，从腹腔中抽取腹水瘤3.2 ml，用生理盐水稀释成5×106个cell·ml-1，按每天0.2 ml/d注射于小鼠腋下，待接种后第7天，可扪及肿瘤（直径约2～3 mm），进行随机分组并开始治疗。 　　2.2 分组及给药 将荷瘤小鼠随机分为4组，每组10只。对照组予生理盐水腹腔内注射（每只0.2ml），1次/d；顺铂组予顺铂(每只0.2 ml，2 mg·kg-1 ) 腹腔内注射，1次/3 d，连续6次；苦参碱组予苦参碱(每只0.2 ml，2 mg·kg-1 ) 腹腔内注射，1次/d，连续18 d；联合治疗组予苦参碱组和顺铂组治疗的联合。各组小鼠在治疗后第19天处死。 　　2.3 小鼠毒副反应及生存质量 小鼠接种肿瘤后，通过观察小鼠皮毛、食欲、活动状况，对刺激反应及体重变化幅度，评价化疗毒副反应和生存质量。 　　2.4 小鼠肿瘤瘤重和抑瘤率 停药后，称小鼠体重，并解剖取瘤块称重量，计算肿瘤抑制率。肿瘤生长抑制率（%）=（生理盐水组平均瘤重-治疗组平均瘤重）/生理盐水组平均瘤重×100%。 　　2.5 统计方法 数据用SPSS10.0统计软件进行分析，组间数据比较采用t检验。 　　 3 结果 　　3.1 小鼠毒副反应及生存质量 治疗 方案结束时，小鼠全部存活。通过精神状态、活动状况、对刺激的反应、体重下降幅度、食欲和脱毛等6项指标的观察，评价小鼠毒副反应及生存质量。结果发现，MMC-7721细胞的分化和凋亡。还有学者［6，7］使用吗特灵（苦参碱）注射液临床治疗原发性肝癌、胃癌患者，均取得比较好的疗效。 　　本实验发现，联合治疗组的毒副反应和生存质量优于DDP治疗组，这说明Med, 1998, 52(4): 295. 　　［2］ 金艳书,吴学敏,娄金丽.苦参碱对人肝癌细胞增殖、细胞周期及细胞凋亡的影响［J］. 中国 临床康复,2006,10（3）:107. 　　［3］ 张鸣杰,黄 建. 苦参碱抗肿瘤作用机制研究的新进展［J］.中国中药杂志,2004,29(2):115. 　　［4］ 张 彦,蒋纪恺,刘小珊,等.苦参碱诱导K562白血病细胞分化和凋亡的实验研究［J］.癌症,2000,19(8):756. 　　［5］ 张立明,郑传莉.苦参碱诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡的实验研究［J］.西北药学杂志,2006,22(3)：128. 　　［6］ 王 颖,刘德新,姚丽红,等.吗特灵治疗原发性肝癌128例分析［J］.牡丹江医学院学报,1997,18(3):31. 　　［7］ 黄 曙,李 洁