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　　质子泵抑制剂的不良反应与药物相互作用 【摘要】 检索国内外公开发行的各种医药期刊，综述质子泵抑制剂的不良反应及药物相互作用。各种不良反应相关 报道日益增多，有些甚至是致命的，如过敏性休克、横纹肌溶解、间质性肾炎导致肾衰及因影响某些 治疗 窗窄的药物代谢导致的风险，希望能引起临床医务工作者的注意。 【关键词】 质子泵抑制剂；不良反应；药物相互作用 质子泵抑制剂（PPIS）即 H+/K+ATP 酶抑制剂，阻断胃酸分泌的最后一步，广泛应用于与胃酸相关性疾病。其中奥美拉唑（OME）1979 年合成，1989 年上市，后来又陆续开发上市了兰索拉唑（1994 年），潘妥拉唑（1997），雷贝拉唑、埃索美拉唑等，随着 PPIS 的广泛应用，各种不良反应及药物相互作用的报道也不断增加，现分述如下。 1 消化系统不良反应 1.1 消化系统不良反应 主要为 PPIS 的最常见的不良反应，主要表现有腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐等，发生率为 1%~4%，一般不需停药，症状较轻者停药后可自行缓解。严重的腹泻偶尔导致脱水，需要住院治疗。 但值得注意的是有关兰索拉唑引起的腹泻报道较多，mukherjee s[1] 报道一特殊病例，1 例 49 岁男士因胃食管反流使用兰索拉唑 30 mg，1 次/日，4 周后发生严重腹泻，每天有 10~15 次水样腹泻，期间没服用其他新的药物，各项常规检查，结肠镜检查均正常，结肠活检显示有急性或慢性炎症，诊断为显微镜下结肠炎，用柳氮磺吡啶治疗 2 月无好转，但是停用兰索拉唑改用 OME 20 mg，1 次/日，3 d 后完全恢复，重复活检也证实恢复。Thomson RD[2]等也报道了因使用兰索拉唑引起的显微镜下结肠炎系列病例 6 例，均表现为长时间的水样腹泻，结肠镜显示正常，但活检发现有炎症，均于兰索拉唑停药后，腹泻停止。但重新使用又会出现。 有研究认为[3，4]，PPIS 一般是与胞壁细胞质子泵的半胱氨酸残基 813 和 892 以 2 个共价二硫键结合，而兰索拉唑和潘托拉唑同时与半胱氨酸残基 321 结合，这样也抑制了结肠的质子泵，影响结肠液的分泌和结肠 pH 值，进而影响了胆盐的溶解性，导致腹泻。 1.2 肝毒性 服用 PPIS 后可致血清丙氨酸转移酶、血清门冬氨酸转移酶等一过性升高，停药后可恢复正常。国外有报道一 62 岁的老年患者，服用 OME 17 d 后，引起暴发性肝衰竭而死亡[5]，尸检肝组织中央节坏死，确诊为急性肝功能衰竭。推测与OME 能诱导中央带的细胞色素 P450 混合功能氧化酶系统，从而产生毒性代谢物。因 PPIS 主要经肝脏代谢，肝功能低下的患者应慎用。 2 神经系统的不良反应 秦佩清[6]报告 1 例 50 岁男患者，给小蘗碱 30 mg，2 次/日和 OME 20 mg，1 次/日，2 周后患者出现精神高度兴奋，昼夜不眠，全身有针扎感，极度瘙痒，烦躁不安，呈阵发性闪电样发作。给药地西泮治疗症状好转，但皮肤症状未消失，OME 停药后症状消失。再次口服 OME，上述症状再次出现。 3 过敏反应 服用 PPIS 后常见的过敏反应是皮疹、红斑、及全身瘙痒，少数可见荨麻疹、疱疹及皮肤过敏性水肿，还可出现危及生命的中毒性表皮坏死松懈症及过敏性休克。 Fardet L 等报道 1 例潘托拉唑再次引发的过敏性休克病例[7]，1 例 42 岁男性因过敏性休克入院进入 ICU，后了解用药史为患者因反流性食管炎自行口服兰索拉唑或潘托拉唑，且过去 3 个月已有 8 次类似事件发生，为弄清原因，在 ICU 严密监控下，兰索拉唑和潘托拉唑再次分别使用，结果兰索拉唑用后无过敏反应发生，但在潘托拉唑使用后几分钟内，病人即全身不适、瘙痒、起风疹、全身出汗、舌及眼肿胀、血压降至 60/40 mmHg，停潘托拉唑经支持治疗后恢复。Natsch S[8]也报道 2 例，其中 1 例对 OME 或兰索拉唑都致严重过敏反应，另 1 例对潘托拉唑过敏。作者认为各种 PPIS 之间可能有交叉过敏现象。 乌普萨拉监控中心已经收到 42 例与 PPIS 相关的过敏反应或过敏性休克的报道，虽然较稀少，但临床应用这类药物时，也要注意过敏性休克发生的可能性。 4 循环系统的不良反应 PPIS 可引起心绞痛、心悸、心律失常、右束支传导阻滞及高血压等。王津文[9]报告 1 例患者静脉推注 OME 40 mg，到药液输入至 8 mL 时，患者出现剧烈心前区疼痛，伴大汗淋漓，四肢湿冷，心电图示广泛 ST 段压低，T 波倒置，立刻停用 OME，经抢救治疗后恢复。 5 视力伤害 张德奎[10]报道 1 病例，因胃溃疡服用 OME 20 mg，1 次/日，次日清晨即出现视物模糊且逐渐加重，眼科检