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李智平-儿科抗菌药物给药关注点
儿科抗菌药物 使用关注点 前 言 根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况制订抗菌药物治疗方案,包括抗 主要内容 WHO Guidance: Pediatric Age Groups 发育药理学 — 临床药理学分支 儿科临床药理学是临床药理学的一个重要分支,是研究生长发育对药物体内处置、药物药理作用和治疗效果影响,亦称发育药理学 Intergrate developmental pharmacology into clinical and therapeutic decision making 发育药理学与抗菌药物-吸收 我院新生儿抗菌药物用药途径 发育药理学与抗菌药物-吸收 发育药理学与抗菌药物-吸收 发育药理学与抗菌药物-吸收 发育药理学与抗菌药物-吸收 发育药理学与抗菌药物-分布 发育药理学与抗菌药物-分布 发育药理学与抗菌药物-分布 Drug Biotransformation 发育药理学与抗菌药物-代谢 发育药理学与抗菌药物-代谢 发育药理学与抗菌药物-代谢 克林霉素(主要受肝脏代谢能力影响) 常用剂量表: 发育药理学与抗菌药物-排泄 发育药理学与抗菌药物-排泄 头孢他啶(主要受肾脏排泄能力及表观分布容积影响) 常用剂量表: 发育药理学与抗菌药物-剂量调整 主要内容 主要内容 儿童特殊群体剂量调整 - 肾损伤 儿童特殊群体剂量调整 - 肾损伤 儿童特殊群体剂量调整 - 肾损伤 儿童特殊群体剂量调整 - 肾损伤 儿童特殊群体剂量调整 - 肝损伤 儿童特殊群体剂量调整 - 肾损伤 儿童特殊群体剂量调整 - 肥胖 儿童特殊群体剂量调整 - 肥胖 儿童特殊群体剂量调整 - 肥胖 儿童特殊群体剂量调整 - 肥胖 儿童特殊群体剂量调整 - 肥胖 主要内容 抗菌药物治疗药物监测 抗菌药物治疗药物监测 抗菌药物治疗药物监测 抗菌药物治疗药物监测 合理使用抗菌药物包括两部分:1.品种(选对药);2.剂量等(用好药),本PPT主要关注用好药,对于儿童尤为重要。 These are the different age groups, and if the indication is relevant for all agegroups, then the drug should be studied in all age groups 1.无论对于新生儿ICU还是新生儿普通病房中的患儿,静脉滴注都是最主要的给药方式,分别占所有抗菌药物给药方式的99.2%和95.7%(表); 2.通过对比两个病房各种给药途径所占比例发现(图),新生儿ICU由于危重患儿较多,采取静滴和静推的比例高于普通病房; 而普通病房口服及外用抗菌药物药物的比例则显著高于ICU。 足月新生儿出生时胃液pH值为6~8,在随后的24~48小时内胃酸一过性的分泌增高,使胃内pH达1~3,之后由于胃酸分泌减少,新生儿胃pH再度升高至4~5并维持数月,最终在2~3岁时达成人水平。早产儿不存在一过性的胃酸分泌增高,在其出生后的1周内几乎没有胃酸分泌,也不存在pH下降的过程。 早产儿胃内高pH环境,导致青霉素G、氨苄西林、阿莫西林、乙琥红霉素等弱碱性药物的与成人相比口服吸收加快,效能明显增高 新生儿骨骼肌血流量小加上肌肉收缩的不完全(影响药物的分布),使肌内给药的药物吸收速率降低。然而,与大年龄儿童相比,这些因素对生物利用度的影响可能会被婴儿期相对高密度的骨骼肌毛细血管因素所抵消。相应地,有证据支持一些特殊药物(如阿米卡星和头孢菌素类)在新生儿及婴儿的肌内吸收比大年龄儿童更有效。 目前国际比较公认评价肝损伤的指标是child-phgh分级。先根据患儿的临床生化指标按上面的表格评出某肝损患儿的child-phgh得分,再根据下面表格评价其肝损的严重程度(分为A,B,C三等级) 以上是临床一些常用抗菌药物在肝损伤时剂量的调整方案。例如头孢哌酮在成人肝损时最大剂量为4g/24h,肝损同时合并肾损最大剂量为1~2g/24h 而像另一些药物,如阿莫西林/克拉维酸则对于有因曾经使用此药引起胆汁淤积或肝损伤的患者禁止再次使用。 多数医生可能知道血药浓度能反映浓度是否在治疗窗范围内,但不一定知道监测的是那部分药物浓度 万古霉素在烧伤,中枢感染等情况下需监测峰浓度,在严重感染,儿童人群中需监测谷浓度。万古霉素在不同年龄阶段人群的半衰期分别为……,因此根据半衰期得到的达稳态时间为……,也就是说例如足月儿,在用药超过20~34小时后就可以监测稳态浓度中的峰浓度和谷浓度了 我们都希望所有的孩子生下来是正常的,他们能够健康的成长,快乐地生活、学习,就像这张图上的孩子们一样充满阳光。 Drug Phase I CYPs Esterases Dehydrogenases
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