抗结核病药物-治疗效果与血药浓度之间的关系.docVIP

抗结核病药物治疗效果与血药浓度之间的关系 如何找到耐药结核病发病原因，并积极地、有效地、迅速地治疗，杜绝滋生MDR和XDR结核菌的环境，是当前迫在眉睫的问题。对XDR-TB的评估非常困难，需要对二线药物进行耐药监测。肺结核中断治疗的原因:(1)药物的毒副作用（41.5%），最多的是肝损伤，表现为胆红素增加，ALT增高，需要加服护肝药，增加护肝费；其次是皮肤过敏反应，表现为全身皮疹；（2）为避免肝损伤，减少抗结核病药的服用，或换药，改利福平为利福喷丁；（3）用药前发放肺结核健康教育处方，严格忌饮酒，同时服用水飞蓟等护肝药物，每月复查肝功能。 其中抗结核病药的副作用肝损害与其血药浓度具有一定得关联。 要重视抗结核病药物治疗效果与血药浓度之间的关系。 利福平rifampicin 理化性质：在三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。 利福平片剂及胶囊含量测定方法：(中国药典2010) 色谱条件与系统适用性试试验：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.075mol/l磷酸二氢钾溶液-1.0mol/l枸橼酸溶液(30:30:36:4)为流动相；检测波长为254nm。取利福平对照品、醌式利福平对照品、N-氧化利福平对照品、3-甲酰利福霉素SV对照品和利福霉素SV对照品适量，加乙腈制成每1ml中各约含0.04mg的混合溶液，取10μL注入液相色谱仪，各峰间的分离度均应符合要求。 测定法 取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.08mg的溶液，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利福平对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 利福平药代动力学 利福平口服吸收良好，服药后1.5～4小时血药浓度达峰值。成人一次口服600mg后血药峰浓度(Cmax)为7～9mg/L，6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，血药峰浓度(Cmax)为11mg/L。本品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在HYPERLINK /doc/2420328.html唾液中亦可达有效治疗浓度；本品可穿过胎盘。表观分布容积(Vd)为1.6L／kg。HYPERLINK /doc/5700512.html蛋白结合率为80％～91％。进食后服药可使药物的吸收减少30%，该药的血消除半衰期(t1/2)为3～5小时，多次给药后有所缩短，为2～3小时。 肝药酶诱导剂 本品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰HYPERLINK /doc/6419008.html利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排出。本品主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。60％～65％的给药量经粪便排出,6%～15%的药物以原形、15％为活性代谢物经尿排出，7％则以无活性的3-甲酰衍生物排出。亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中本品无积聚；由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高剂量后由于HYPERLINK /doc/5989016.html胆道排泄达到饱和，本品的排泄可能延缓。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。 开展利福平血药浓度监测的意义 利福平(RFP)虽是一种广谱抗生素，但其血药浓度个体差异很大，且属肝药酶诱导剂，长期服用可引起t1/2减少，血药浓度降低，故对该药血浓度监测有重要意义。利福平有效血药浓度为0.5~10mg/l。某院测定124例肺结核病人的利福平血药浓度，其中6例对标准治疗反应缓慢且血药浓度低于治疗浓度，通过增加剂量，利福平达治疗血药水平。另一医院42例肝功能异常的患者，30例的血药浓度均高于上限；13例年龄大于60岁的患者服药后2h的血药浓度全部高于治疗浓度的上限。因此按常规剂量给药时，患者体重、年龄、肝脏疾病、不同厂家不同批号的药物生物利用度不同多种因素都将影响血药浓度。因此对服用利福平的患者进行血药浓度监测，则可根据监测结果调整给药剂量，提高结核病的治愈率，降低抗结核药的不良反应。笔者测定1例男性青年肺结核患者血药浓度，服用利福平胶囊0.45g，每天一次1月余，恢复缓慢。经测定血中利福平药物浓度为0.59mg/l，在有效血药浓度低限，因此建议医生适当增大药物剂量。另测定了2例，均在有效血药浓度范围。 目前国内测定利福平血药浓度的方法主要为薄层法和紫外分光法，但两者在灵敏度和特异性上都尚不尽如人意。采用高效液相色谱测定法，可具有灵敏度高、特异性好、用血量少的优点。 反相高效液相色谱法测定利福平的血药浓度 欲采用方法： 试药：利福平对照品、茶碱对照品(中国药品生物制品检定所)、甲醇（色谱纯） 色谱条件：C18柱，柱温25℃，流动相：甲醇-水-醋酸-三乙胺（60:40:0