阿片预处理对心脏缺血后课件.pptVIP

阿片预处理对心脏缺血后损伤的保护作用 安徽医科大学第一附属医院麻醉科 张 野 阿片受体的分类 阿片受体的生物学特点 在神经组织，μ-和δ-OR通过G-蛋白与几种K+通道相联接 ； κ-OR则与Ca2+相关联。阿片受体通过Gi/o蛋白抑制腺苷酸环化酶，三种受体亚型都表现出降低cAMP产生 许多电生理研究表明阿片受体的刺激是通过与G-蛋白作用直接调节离子通道（如μ和δ-OR激动剂开放K+通道，κ-OR激动剂关闭Ca2+通道），没有通过第二信使 阿片受体的生物学特点 研究表明阿片受体通过Gi蛋白与KATP相联。神经元上KATP通道介导了μ-δ-OR激动产生的抗疼痛作用 心脏上的阿片受体 心脏上的阿片肽 心肌细胞可以合成，储存和释放肽类，如心房利钠肽（atrial natriuretic peptide）和内源性阿片肽（endogenous opioid peptides，EOP) 心脏可以合成三种阿片肽：，脑啡肽 （enkephalines），内啡肽（endorphins）和强啡肽（dynorphins） 在应激状态（如缺血）下心脏可能有一个内在的反应，那就是细胞释放阿片肽 阿片受体的心血管作用 缺血预处理 定义：心脏在几个短暂的缺血再灌注后产生的对随即而来的一个较长时间的缺血再灌注损伤的保护 分为：即时预处理和延迟预处理（心脏第二保护窗 ） 心脏缺血预处理机制 心脏阿片受体在预处理中作用 激动δ-OR特别是δ1-OR激动可以对缺血后心肌细胞产生保护作用 对于κ-OR的研究结果较复杂 ，κ-OR可能在再灌注损伤中有双重作用 大鼠心脏上没有μ-OR，因而μ-OR没有参与IPC的作用 吗啡对心脏的作用 1982年Markiewicz等在冠脉阻塞前10’皮下给予吗啡，结果发现48小时后吗啡扩大了心肌梗死范围，这个研究表明对心急性心肌梗死的病人吗啡是有害的 1996年Schultz等在麻醉开胸大鼠，30’缺血120’再灌前，模拟缺血预处理的方式给予吗啡100μg/kg（总剂量300μg/kg），结果发现吗啡能模拟缺血预处理的保护作用，减小心脏缺血后梗死区。 有关芬太尼的研究 大鼠离体心脏的研究表明芬太尼对抗心脏缺血后损害是通过阿片受体（δ-OR）、腺苷A1受体、PKC和KATP通道相联的机制 芬太尼可以扩大diazoxide对mito-KATP通道的激活作用 有关瑞芬太尼的研究 瑞芬太尼（Remifentanil）是一种新的超短效的阿片镇痛剂 是一种μ-OR激动剂，也作用?和?-OR 我们推测瑞芬太尼预处理可以保护缺血后心脏损伤。 安徽医科大学与香港大学合作研究 有关瑞芬太尼的研究 研究内容： 瑞芬太尼预处理（RPC）对心脏缺血后损伤的影响 研究何种阿片受体（?、?或者μ-OR）介入了RPC对心脏的保护作用 研究RPC激动阿片受体产生的信号传导路径 瑞芬太尼预处理的心肌细胞研究 瑞芬太尼预处理的心肌细胞研究 瑞芬太尼预处理的机制 结语 阿片受体是心脏缺血预处理的一个激发和介导因子 阿片物质对心脏产生的保护作用是通过激活阿片受体，δ和（或）κ-OR的激活是缺血预处理或阿片预处理产生的即时或延迟保护作用的激活因子 吗啡、芬太尼和瑞芬太尼可以模拟缺血预处理对缺血后损伤的心肌产生保护作用 * * ?-OR ?-OR ?-OR OPIOIDS κ δ ? ? OPIOIDS Vasculature -Direct/Indirect Vasodilation Heart Failure -Fluid Offload -Direct effect Heart Function -Contractility -ECG actions Ischemic PC -Early Phase -Late Phase DOSE Pro-Arrhythmic -Opioid Peptides -Opioid Receptors Antiarrhythmic -Non-opioid Actions -Ion channel blockade Cardiac Arrhythmogenesis 阿片受体 * * * P0.05 vs control * *P0.01 vs control Fig. 3. Myocardial infarct size expressed as a percentage of the left ventricular area at risk in rats receiving saline (CON), 1.0 MAC isoflurane (ISO), 0.3 mg/kg morphine (MOR), the combination of 1.0 MAC isoflur