药理学 35章 抗菌药物-1课件.pptVIP

第35章 喹诺酮类 、磺胺类 与其他合成抗菌药物 第一节 喹诺酮类 一、概述 喹诺酮类 ：为人工合成抗菌药。人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶（DNA gyrase）具有选择性抑制作用的抗菌药物。  一、喹诺酮类药物第一代 萘啶酸（1962，已弃用）第二代 吡哌酸（1974）第三代 均含“F”，抗菌活性增强，抗菌谱广，生物利用度高。诺氟沙星 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星 [抗菌机制] (1) 靶酶为DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ,干扰DNA复制 1 解链 DNA的复制需要解链，解链沿着相同轴的反向旋转，但是由于速度快，造成下游打结，此时在DAN回旋酶的作用下，在将要打结或已打结处切口，下段DNA穿过切口并做一定程度旋转，把结打开， 然后复位连接，复制继续 正超螺旋转变为负超螺旋结构：DNA回旋酶在其A亚基作用下，使DNA正超螺旋中双链断裂，形成缺口，再在亚基B及ATP参与下断裂，再连接成负超螺旋结构，这种螺旋比正超螺旋结构有更好的 模板作用，更利于DNA复制。 喹诺酮类选择性抑制DNA回旋酶A亚单位的切割和封口活性，同时也阻断拓扑异构酶IV的解旋活性，阻碍细菌DNA合成，导致细菌死亡而呈杀菌作用 3.耐药性： 同类药物之间存在交叉耐药，有增长趋势  耐药机理：(1)回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力(2)细胞膜通透性降低（通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓度降低 (3)主动排出机制 (四)临床应用 适用于敏感菌感染1.泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎、宫颈炎等——显效2.肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3.呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染4.结核、伤寒 氧氟、环丙、左氧、司帕（可作抗结核二线药）5.绿脓 氧氟、左氧氟、环丙6.其他 骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟） (五)不良反应 1.胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3~5%）。2.中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（0.5%），可逆。可能是药物阻断了GABA的A受体所致。3.过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）。4.其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母避免用。 二、各种常用药物 诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）第一个含“F”喹诺酮类，F为35%～45%，血浓度较低，主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染，疗效一般。环丙沙星（Ciprofloxacin）是第三代体外抗菌活性最强的药物，F为60～80%，仅比诺氟沙星高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效。应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药。 氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比诺氟沙星高1倍 分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）。 抗菌作用：对一般菌比诺氟沙星强。应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等，可作为治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药。 左氧氟沙星（Levofloxacin）1.为氧氟沙星的左旋异构体。2.抗菌谱同氧氟沙星，作用强，抗菌活性为氧氟沙星（消旋体）的2倍。3.不良反应较少。 洛美沙星（Lomefloxacin）特点：1.生物利用度高（90～100%）2.抗菌活性同氧氟沙星3.t1/2长，存在PAE，1次/d4.光敏反应发生率较高 氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）特点：1.抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支原体、衣原体作用强2.体内抗菌活性强，强于氧氟沙星、环丙沙星3.生物利用度高（近100%）4.t1/2长，1次/d应用：与氧氟沙星相似，对厌氧菌，支原体、衣原体感染有效，但对结核杆菌无效。 司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星） 特点：1.抗菌活性及抗菌谱(1)对G+菌作用强（葡萄球、链球强于环丙沙星），高浓度抑制MRSA (2)对支原体、衣原体强；分支杆菌有效2.t1/2长（17.6 h），1次/d3.应用(1)敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌(2)支原体、衣原体感染(3)第二线抗TB药4.不良反应 光敏性皮炎，在该类药物中发生率高 第四代喹诺酮类