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第二章 药物溶液的形成理论 1、药用溶剂种类：水、乙醇 （1）水：最常用的极性溶剂;理化性质稳定，机体组 织生理相适应，吸收快，因此水溶性药物 多制备成水溶液。 （2）非水溶剂：药物在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可以增大药物的溶解度。醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类；植物油类；亚砜类。 2、（1）影响药物溶解度因素因素： 1)药物的分子结构 2)溶剂化与水合作用 3）晶型 4)溶剂化物 5)粒子大小 6）温度 7)pH值与同离子效应 8）混合溶剂 9）添加物 (2)增加药物溶解度的方法： 1)制成可溶性盐 2)引入亲水基团 3)加入助溶剂：形成可溶性络合物 4)使用混合溶剂：潜溶剂（与水分子形成氢键） 5)加入增溶剂：表面活性剂 ①同系物C链长，增溶大 ②分子量大，增溶小 ③加入顺序 ④用量、配比 3、潜溶、助溶与增溶作用有什么不同？ 潜溶是指当混合溶剂中各溶剂达某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值的现象。 助溶是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。 增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。 影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的因素 （1）固体的表面积：表面积越大，溶出速度越高 （2）温度：温度升高，溶出速度增加 （3）溶出介质体积：介质体积小，溶出速度慢 （4）扩散系数：扩散系数大，溶出速度快 （5）扩散层厚度：扩散层厚，溶出速度慢 表面活性剂 一、表面活性剂：指那些具有很强表面活性、使液体的表面张力显著下降的物质。 二、分类：根据极性基团的解离性质: （1）离子型(水中解离)：阴离子型 、阳离子型、两性离子型 （2）非离子型(水中不解离) （一）、阴离子表面活性剂： 1、肥皂类：高级脂肪酸的盐、硬酯酸、油酸、月桂酸 应用：乳化能力较好，遇酸不稳定，电解质可使之盐析，有刺激性、一般只用于外用制剂 2、硫酸化物：十二烷基硫酸钠（SDS，叶桂醇硫酸钠，SLS），乳化性强，稳定，对粘膜有刺激性，主要做外用软膏的乳化剂，有时用于片剂润湿剂或增溶剂 （软膏剂、乳化剂） 3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠等，广泛应用的洗涤剂 用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。 （二）、阳离子表面活性剂：季铵化合物、新洁尔灭等 （三）、两性离子表面活性剂： 1、卵磷脂：对热敏感，60℃以上变为褐色，易水解，制备注射用乳剂及脂质体。 2、氨基酸型和甜菜碱型：在碱性中呈阴离子性质，起泡性好，去污性强； 在酸性中呈阳离子性质，杀菌力强，毒性小。 特点：适于任何pH溶液,在等电点时也无沉淀。 （四）、非离子型表面活性剂： 1、脂肪酸甘油酯：HLB为 3-4,用作W/O型辅助乳化剂。 2、蔗糖脂肪酸酯：不溶于水，可形成凝胶， HLB为5-13，表面活性弱，作 O/W 型乳化剂、分散剂。 3、脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盘Span，酸碱酶易水解，HLB为1.8-3.8 ，是常用的W/O型乳化剂，常与吐温配合使用，用于搽剂，软膏。乳剂的辅助乳化剂 4、聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐温（Tween），粘稠状黄色液体，对热稳定， 增溶作用不受 PH影响，可作增溶剂、分散剂、润湿剂及O/W型乳化剂 5、聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽 Myrij ，具有较高的HLB值，亲水性较强，可作增溶剂及O/W型乳化剂。 6、聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽 Brij ，具有较高的HLB值，亲水性较强，可作增溶剂及O/W型乳化剂。平平加 7、聚氧乙烯 --聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆 Poloxamer，普朗尼克 Pluronic，增溶作用弱 Poloxamer188 （O/W 型）：制备的乳剂能耐热压灭菌和低温冰冻。是一种O/W型乳化剂，用于静脉乳化 三、表面活性剂的基本性质： （一）物理化学性质 1、HLB值：表面活性剂中亲水基团和亲油基团的对油或水的综合亲和力称亲水亲油平衡值 (Hydrophile-lipophile balance)即HLB值。 HLB 3--6：W/O型 HLB 8--18：O/W 型 HLB 7--9：润湿剂 HLB 13-18：增溶剂 2、HLB值的作用：评价表面活性剂的亲水亲油性质。表面活性剂的HLB值小则亲油性强；HLB值大则亲水性强。 3、HLB 值（混合）的计算 Krafft点：溶解度在某一温度K点急剧升高，转折点K对应的温度称克