甘草次酸的结构改造和活性研究.doc

甘草次酸的结构改造和活性研究 本文由【中文word文档库】 搜集整理。中文word文档库免费提供海量教学资料、行业资料、范文模板、应用文书、考试学习和社会经济等word文档 胡 君，章 萌，吴洋，巨 勇* 清华大学生命有机磷化学及化学生物学教育部重点实验室，北京，100084 三萜类化合物具有免疫调节、调节血糖、降血压、抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化以及抗肿瘤方面等方面的生物活性，是新药开发研究的非常重要一类化合物。 随着紫杉醇(Paclitaxel)等临床的药物的应用，通过萜类化合物及其结构改造，寻找发现新的抗肿瘤活性化合物，已成为了近年来国内外研究的热点。我们以资源丰富的、具有独特立体结构、多修饰位点和良好生物活性的甘草次酸为原料，通过化学方法，对其进行结构改造，设计合成了各种立体专一、结构特异的含氮、硫以及并杂环化合物。 初步抗肿瘤活性实验表明，A环开环后含有双键、羟基以及氰基基团的化合物表现出良好的抗HepG-2肿瘤细胞活性，而且这些基团的数量和位置对抗HepG-2肿瘤活性有着重要的作用。通过的构效关系研究，同时结合计算机辅助药物设计，探索此类化合物的抗肿瘤活性的关键药效骨架，从而进一步优化分子结构，为开发研制新型抗肿瘤的药物奠定基础。 参考文献 Lauthier, F.; Taillet, L.; Trouillas, P.; Delage, C.; Simon, A. Anticancer Drugs, 2000, 11, 737. Yang, J.; Zhou, L.; Wang, J. P.; Wang, G. J.; Davey, A. K. Planta Medica, 2008, 74, 1351. Tatsuzaki, J.; Taniguchi, M.; Bastow, K. F.; Kyoko, N. G.; Susan, L. M. N.; Itokawa, H.; Baba, K.; Lee, K. H. Bioorganic Medicinal Chemistry, 2007, 15, 6193. Su, X. D.; Lawrence, H.; Ganeshapillai, D.; Cruttenden, A.; Purohit, A.; Reed, M. J.; Vicker, N.; Potter, B. V. L. Bioorganic Medicinal Chemistry, 2004, 12, 4439. Zhai, D. S.; Zhao, Y.; Chen, X. J.; Guo, J. Q.; He, H.; Yu, Q. L.; Yang, J. N.; Davey, A. K.; Wang, J. P. Planta Medica, 2007, 73, 128. Zuco, V.; Supino, R.; Righetti, S. C.; Cleris, L.; Marchesi, E.; Gambacorti, P. C.; Formelli, F. Cancer Letters, 2002, 175, 17. __________________________ *国家自然科学基金资助课题（No 联系人: 巨勇, Email: juyong@, 电话010