一线应用靶向药物联合常规化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.docVIP

　　一线应用靶向药物联合常规化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 作者：张依军 刘刚 王作斌 王强 陈文庆 张洋 苏慧丰 【摘要】 目的 评价靶向 治疗 药物(易瑞沙、特罗凯)联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床价值。方法 符合入组条件的晚期NSCLC患者38例，除针对患者病情给予常规NP或GP方案化疗外，同时给予易瑞沙，250 mg每日1次，口服，或特罗凯，150 mg每日1次，口服。与35例常规应用化疗药物治疗的晚期NSCLC患者疗效进行对比分析。结果 联合用药组35例患者可评价疗效，用药1年余CR 6例(17%)，PR 16例(46%)，SD 11例(31%)，PD 2例(6%)，较对照组疗效明显提高，差异有统计学意义,且患者出现皮疹及腹泻等相关副作用可耐受。结论 一线应用靶向药物联合常规化疗较单用化疗疗效更好，且副作用可耐受。 【关键词】 非小细胞肺癌；靶向治疗；化学治疗 第一作者：张依军(1968)，男，副主任医师，主要从事肺部肿瘤的临床治疗研究。在靶向治疗药物出现前，含铂类药物的联合化疗是治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)最有效的方案，但很多患者在应用2～3个疗程化疗后出现耐药及疾病进展。如何推迟患者耐药及疾病进展出现的时间，延长患者的生存期，提高患者的生存质量，成为摆在临床医生面前的重大课题，易瑞沙及特罗凯作为靶向治疗药物，在二～三线治疗复发的晚期NSCLC疗效确切，本文报道一线应用靶向治疗药物联合化疗治疗晚期NSCLC的效果。 　　 1 资料与方法 　　1.1 临床资料 　　联合治疗组共选择38例入组，但其中只有35例能按规则用药评价疗效，常规治疗组亦随机抽取35例作为对照，此70例晚期NSCLC患者均有明确的病 理学 诊断，其中女24例，男46例，平均年龄58岁；其中腺癌32例，鳞癌38例；分期：Ⅲb期27例，Ⅳ期43例(采用国际联盟1997年肺癌TNM分期标准)均为无法手术患者。上述病人均有可测量的病灶，有化疗适应征，预计生存期＞3个月，两组资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)(表1)。表1 两组临床资料比较(略) 　　1.2 治疗方法 　　联合治疗组鳞癌患者采用特罗凯150 mg，每日1次口服，同时给予GP方案化疗，即吉西他滨0.8 g/m2 d 1、8、15，DDP 25 mg/m2 d 1～3，28 d为1个周期，6个周期后单服特罗凯维持，以1年为评价标准；腺癌患者采用易瑞沙250 mg，每日1次口服，同时给予NP方案化疗，即长春瑞滨25 mg/m2 d 1、8、15，DDP 25 mg/m2 d 1～3，28 d为1个周期，6个周期后单服易瑞沙维持，以1年为评价标准。常规化疗组化疗方案鳞癌及腺癌均与上述方案相同，但不口服靶向治疗药物，达6个周期后给予支持及对症治疗。 　　1.3 评价标准 　　 　　依据WHO肿瘤疗效评价标准判定近一年期总体疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率为CR+PR。化疗毒副作用按WHO肿瘤治疗毒副作用标准评分，分为0～4度。 　　1.4 统计学处理 　　使用SPSS10.0统计软件。计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。 　　 2 结果 　　2.1 疗效比较 　　联合 治疗 组开始时收治病人38例，后3例因 经济 因素或其他原因不能坚持治疗，故无法评价疗效，能够坚持化疗6个疗程同时口服靶向治疗药物的共35例，其中CR 6例(17%)，PR 16例(46%)，SD 11例(31%)，PD 2例(6%)；而常规化疗组35例病人中CR 1例(2.9%)，PR 5例(14.3%)，SD 20例(57.1%)，PD 9例(25.7%)，两组治疗效果有显著性差异(P＜0.05)。见表2。表2 两组疗效对比(略) 　　2.2 毒副作用比较 　　血液毒副作用：联合化疗组的白细胞、血小板、血红蛋白的下降程度与常规化疗组无显著差异(P＞0.05)。联合化疗组的胃肠道反应与常规治疗组无显著差异(P＞0.05)。但联合化疗组有70%左右出现皮疹，而常规化疗组很少出现，但皮疹多数可耐受，应用少许外用药物后，可明显减轻，不影响治疗(见表3)。表3 两组毒副作用比较(略) 　 　3 讨论 正常机体内，血管生成与抑制处于平衡状态，大量的血管生成可出现于胚胎发生、损伤修复子宫内膜等，而无限制的血管新生则是病理性的，尤其在肿瘤的发生 发展 中，血管生成发挥着重要作用，表皮生长因子受体可以控制肿瘤血管的生长，以表皮生长因子受体为靶点的分子靶向治疗在NSCLC的治疗中日渐突出，表皮生长因子受体(EGFR)属于受体酪氨酸激酶,调控细胞的生长、血管生成及凋亡抑制,其信号通路与恶性肿瘤的生长、侵袭及转移关系密切〔1〕。此类靶向药