三七总皂苷、三七三醇皂苷治疗缺血性脑卒中的研究进展.docVIP

　　三七总皂苷、三七三醇皂苷治疗缺血性脑卒中的研究进展 【关键词】 三七总皂苷 三七三醇皂苷 缺血性脑卒中 缺血性脑卒中是常见的神经系统疾病，具有发病率高、死亡率高、致残率高等特点，因此缺血性脑卒中的防治成为社会和医学界关注的重要课题。 现代 医学研究认为脑缺血再灌注损伤是大多数缺血性脑血管疾病的主要病理生理过程。近年来, 随着三七在临床的广泛应用，其抗缺血性脑损伤的作用引起了研究者的关注。 　　三七为五加科人参属植物三七的干燥根，具有散瘀止血、消肿定痛的功效。目前临床用三七有效成份 治疗 脑血管意外后遗症已取得一些疗效[1，2]，另外有关三七活性成分三七总皂苷(total saponins of panax notognseng，PNS)或其单体的实验报道亦较多,均证实了其对缺血性脑损伤的保护作用。三七三醇皂苷（panaxtrial saponins， PTS）为三七类新药，其主要活性成份Rg1的含量达60%以上，Rg1、R1、Re三者的含量约达80%。近来的研究发现PTS可增进脑缺血耐受，对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用，在脑缺血再灌注损伤的治疗中显示了较好的疗效，本次研究就近年来的相关研究概述如下。 1　对脑缺血再灌注细胞增殖的影响 　　许多研究表明,在成年哺乳动物包括人的中枢神经系统的某些部位存在神经干细胞,它们在一定的生理和病理条件下可以发生增殖,并能分化成神经元和胶质细胞,这显示了中枢神经系统具有自我修复的潜能。脑缺血是引起神经功能障碍的常见疾病,因此研究脑缺血后体内神经干细胞的反应,具有重要的临床意义。胡晓松等[3]采用改良的线栓法制备大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion ，MACO) 2h、不同再灌注时间段(3d、7d、14d、28d)的大鼠短暂局灶性脑缺血模型。应用5-溴脱氧尿嘧啶和Brdu/Nestin免疫双标记法观察再灌注损伤后大鼠神经前体细胞的增殖情况。结果脑缺血再灌注后14d细胞增殖水平达到峰值,至再灌注28d细胞增殖水平已明显回落,但仍较正常水平高。PTS组细胞增殖水平于再灌注后7～28d均较相同时间段对照组增强(P＜0.05)。再灌注7、14d，PTS组Brdu+/Nestin阳性细胞比例高于0.9%氯化钠注射液对照组，提示PTS可促进缺血再灌注后细胞的增殖水平。 2　对脑缺血再灌注的保护作用 　　脑缺血后的再灌注是神经功能恢复的基本条件, 也是脑组织损伤加重的重要因素。脑缺血再灌注损伤的病理生理是一个多环节、多因素、多途径损伤的酶促级联反应。 　　三七作为一种传统中药, 具有活血化淤的功效, 其活性成分为PNS，含人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1, 研究发现，PNS对大鼠脑缺血再灌流损伤有明显的保护作用[4，5]。PNS对缺血性脑损伤的保护作用的相关机制报道[6，7]有:①钙通道阻断作用[8]:实验证明PNS能非选择性阻断受体依赖的钙通道开放, 抑制细胞外钙内流和细胞内钙释放, 防止细胞内钙超载, 是一种非特异性钙离子通道阻断剂, 抑制各种来源激动钙离子所致的平滑肌收缩；②抗自由基作用[8，9]:PNS能使脑组织及血浆中的丙二醛显著减少, 超氧化物歧化酶活性升高, 对黄嘌呤氧化酶氧化黄嘌呤产生的氧自由基有清除作用；③PNS能抑制血小板聚集, 降低血液粘稠度, 改善血液的高凝状态, 改善梗死区的血液供应；④保护血脑屏障, 减轻其损伤。其Rg1成分还可抑制神经细胞凋亡和谷氨酸、多巴胺诱导的一氧化氮（nitric oxide, NO）相关神经毒性,促进早反应基因的表达,增加脑海马组织中cAMP的含量,对缺血脑组织和血管内皮细胞也有保护作用,同时可减少缺血脑组织的再灌注损伤[10，11]。因此PNS具有脑血管和神经双重保护作用。 　　胡晓松等[12]采用改良的线栓法制备MACO 2h、再灌注不同时间段(3h、6h、12h、24h、48h、72h、7d)的大鼠短暂局灶性脑缺血模型,动物随机分假手术组、生理盐水对照组、PTS组。用ZeaLonga 5分制评分和TTC染色法评价神经行为学和脑梗死体积。神经行为学评分除72h组有明显改善外,其余各组与0.9%氯化钠注射液对照组比较无显著性差异。脑梗死体积除再灌注3h、6h外,其余各组与0.9%氯化钠注射液组比较差异均有显著性意义。提示PTS对大鼠局灶性脑缺血及再灌注损伤有一定的保护作用。张微微等[13]采用Koizumi法制备大鼠脑缺血再灌注模型，88只大鼠随机分3组：假手术组(8只)、 缺血再灌注组，缺血2h后进行再灌注，依照再灌注后取样时间点的不同分为1、3、7、10、15 d共5组(每组8只)；PTS胶囊药物干预组，缺血2h再灌注后2h即开始给药，依照再灌注后取样时