中国南海软体动物及其食源生物的化学-化学生态学和生物活性研究.docVIP

　　中国南海软体动物及其食源生物的化学\化学生态学和生物活性研究 中国南海软体动物及其食源生物的化学\化学生态学和生物活性研究 海洋生物资源是.Lino教授是国际同行公认的海洋软体动物研究权威，他近年来发表的一系列综述总结了其研究小组在此研究领域所作出的贡献[1]。 　　我国海洋中蕴藏着丰富的海洋软体动物资源。据不完全统计，我国海洋中生活着2 500余种软体动物[2]。由于海洋软体动物标本的采集极为困难，加上生物样本不易富集，致使研究者们经常只能在极少样本量（有时只有1个个体）的情况下对样本进行化学成分的研究，这就要求研究人员必须具有较高的分离和结构解析技能，同时也对配套的仪器性能和分析方法提出了较高要求。基于上述在海洋软体动物研究方面存在的诸多困难，我国虽然在海洋天然产物研究方面已有20多年历史，但对软体动物的研究报道却非常少。我们希望通过对我国南海软体动物及其食源生物的深入研究获得大量有关我国软体动物的资源分布、生物学、生态学、化学及药理等方面的信息和知识。同时，通过课题的开展，还可以开辟一个提供新型结构海洋天然产物的重要来源，大大提高新药先导化合物的发现几率，并从中筛选出一批化学结构新型、生物活性显著的海洋新药先导化合物，提高我国新药研发的自主创新能力和知识产权的保护能力。 　　 　　1研究与结果 　　 　　东南沿海是我国海洋生物种类最丰富的海域，我们经过多次采集得到了30余种海洋软体动物及其70余种食源生物（海绵、珊瑚各30余种，海藻10余种）。通过现代分子药理学（靶受体、靶基因）、高通量筛选技术、药效学、毒理学、海洋生态和分类学、海洋天然有机化学等多学科的密切配合和综合应用，对其中40种海洋生物的活性成分进行了系统研究，考察食物链关系；同时，对得到的化学成分进行抗肿瘤、抗艾滋病毒、降血糖、抗菌和抗真菌活性评价，并对具有显著生物活性的化合物的药理及构效关系进行了系统研究，为进一步发现新药先导化合物打下了实验基础。 　　1.1软体动物及其食源生物的化学成分研究和生态食物链关系考察 　　1.1.1软体生物的化学及化学生态学研究 　　软体生物与其食源生物之间的生态学关系是国际上海洋天然产物研究的前沿和热点。但因其研究难度大（个体小、生物量少、采集难、化学成分研究更难），国内相关研究基本上是空白，国际上也只有欧美少数几个国家在从事相关研究。我们在国内率先开展了这方面的研究，先后完成了15种软体动物的化学及化学生态学研究。这15种软体动物包括后鳃亚纲裸鳃目海神鳃科（Glaucidae）软体动物Phyllodesmium magnum和Phidiana militaris[3]，车轮海牛科（Actinocyclidae）软体动物日本车轮海牛（Actinocyclus papillatus）[4]，杜五海牛科（Tritoniidae）软体动物Tritoniopsis elegans[5]，六鳃科（Hexabranchidae）软体动物血红六腮（Hexabranchus sanguinus）[6]，片鳃科（Arminidae）软体动物美丽拟皮片鳃（Dermatobranchus ornatus）[7]，舌尾海牛科（Glossodorididae）3种软体动物双色玻缘海牛（Glossodoris cincta）、地母多彩海牛（Chromodoris geometrica）和Chromodoris reticulate，刺海牛科（Kentrodorididae）软体动物烟囱壶形海牛（Jorunna Funerbris），叶海牛科（Phyllididae）2种软体动物丘凹叶海牛（Phyllidia pustulosa）及未定名叶海牛（Phyllidia sp.），肺螺亚纲石璜科（Onchidiidae）软体动物瘤背石璜（Onchidium verruculatum）[8]，前腮亚纲腹足目海兔螺科（Ovulidae）软体动物海兔螺（Ovula ovum）以及鲍科软体动物耳鲍（Halotis asinine）。我们从中发现了一系列的生物活性物质，如二聚四氢异喹啉生物碱（图1中的化合物1）以及新骨架吲哚生物碱菲地鳃甲素（图1中的化合物2）和菲地鳃乙素（图1中的化合物3）等，其中化合物1正是ectEinascidin系列化合物中ecteinascidin-637（ET637）的去乙酰化物，而菲地鳃甲素和菲地鳃乙素为首次从自然界中分离得到的具有1, 2, 4-oxadiazole结构片段的化合物，对多种肿瘤细胞生长显示有强烈的抑制活性（表1）[3]，为新药先导化合物的发现提供了物质基础。通过对上述软体动物的捕食生物进行化学成分研究或与上述软体动物多为后鳃亚纲软体动物，这是因为该种群动物基本失去了物理外壳的保护，它们的化学防御体系更加重