乳腺癌组织中耐药基因蛋白表达的相关研究.docVIP

　　乳腺癌组织中耐药基因蛋白表达的相关研究 【摘要】 目的 探讨多药耐药基因P-gp、LRP、TOPOⅡ在化疗前乳腺癌组织的表达及其与ER、PR、CerbB-2及淋巴结转移之间的相关性。 方法 采用免疫组化SP法检测76例乳腺癌组织中ER、PR、CerbB-2、P-gp、LRP、TOPOⅡ的表达水平。 结果 P-gp、LRP、TOPOⅡ在化疗前乳腺癌中的表达率分别为28.9%(22/76)、84.2%(64/76)和80.3%(61/76)。LRP、TOPOⅡ与CerbB-2之间存在正相关关系，LRP、TOPOⅡ与ER、PR之间无相关，P-gp与ER、PR及CerbB-2之间均无相关性。有无淋巴结转移对耐药相关基因LRP、P-gp、TOPOⅡ的表达无显著性 影响 。 结论 P-gp、LRP、TOPOⅡ与乳腺癌原发MDR的发生有相当关系，CerbB-2基因可能也参与了MDR基因的调节机制。 【关键词】 乳腺癌 多药耐药 免疫组织化学 　　【Abstract】 Objective To investigate the expression of multidrug resistance genes P-gp, LRP,TOPOⅡin breast cancer before chemotherapy, and evaluate thEir relations phatic metastasis. Methods Immunohistochemical staining (S-P method ) otherapy phatic metastasis or not shoay be involved in the primary MDR of breast cancer and gene CerbB-2 may correlate achanism of MDR genes. 　　【Key DR)是导致乳腺癌化疗及内分泌治疗失败的重要原因。 目前 发现了一些与化疗及内分泌治疗耐药相关的基因。作者 应用 免疫组织化学方法检测P糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶II ( topoisomerase II ,Topo II )、肺耐药蛋白(lung resistance protEIn,LRP )在化疗前乳腺癌组织中的表达，并探讨其相互之间及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、癌基因CerbB-2以及有无淋巴结转移之间的相关性，为判断预后及临床治疗提供依据。 　　1 材料与方法 　　1.1 一般资料 　　收集本院2003 至2005年的乳腺癌手术标本共83例，术前均未经过化疗及放疗。均为女性；年龄28～69岁。其中浸润性导管癌74例，浸润性小叶癌2例，导管内癌4例，粘液腺癌2例，小管癌1例。考虑到其中导管内癌、小管癌和粘液腺癌恶性度较低，相对预后较好，为更好地观察 研究 结果，故将其从研究组中剔除，实际例数是76例，其中伴有淋巴结转移35例，无淋巴结转移41例。 　　1.2 检测方法 　　选用P-gp、LRP、TOPOⅡ、ER、PR、CerbB-2共6项指标，采用免疫组化SP 法检测癌组织中的表达。所有单抗及SP试剂盒均购自福州迈新公司，操作步骤按试剂盒说明书进行，DAB显色，苏木素复染。 　　1.3 结果判断 　　阳性结果为癌细胞中出现棕黄色颗粒。LRP阳性颗粒位于胞浆中，P-gp阳性颗粒位于胞膜及胞浆中，TOPOⅡ阳性颗粒定位于细胞核中。阳性细胞lt;10%为阴性，10%～25%为+，25%～75%为，＞75%为。+为低表达，～为高表达。 　　1.4 统计学处理 　　运用SPSS统计软件，对有、无淋巴结转移两组进行卡方检验，并对上述指标进行等级相关 分析 。 　　2 结果 　　2.1 乳腺癌组织中各项指标的表达情况见表1。对3种耐药相关基因的表达与ER、PR、C-erbB-2之间进行相关分析，结果显示：LRP、TOPOⅡ与CerbB-2之间存在正相关关系(Plt;0.01)； LRP、TOPOⅡ与ER、PR之间无相关关系，P-gp与ER、PR及CerbB-2之间均无相关性。 表1 乳腺癌组织中P-gp、LRP、TOPOⅡ、ER、PR、CerbB-2的表达情况 (略) 　　2.2 乳腺癌组织中各项指标的表达与淋巴结转移的关系见表2。结果显示：有无淋巴结转移对耐药相关基因LRP、P-gp、TOPOⅡ的表达无显著性影响，两组比较无统计学意义。表2 两组乳腺癌组织中P-gp、LRP、TOPOⅡ的表达情况(略)