产虚屏颗粒对大鼠围产期毒性的试验研究.docVIP

　　产虚屏颗粒对大鼠围产期毒性的试验研究 【摘要】 目的:观察产虚屏颗粒对母鼠围产期毒性作用。方法:母鼠妊娠15d至分娩后28d给药，观察产虚屏颗粒对仔代的生长发育和功能的影响。结果:产虚屏颗粒对围产期大鼠的一般状况，生育仔鼠的时间，体重，各脏器系数等没有显著的影响;对仔鼠的体重增长，生理发育，运动能力，各脏器系数，学习和记忆能力，生殖功能等没有显著的影响。结论:产虚屏颗粒对围产期大鼠没有显著的生殖毒性。 【关键词】 产虚屏颗粒;围产期;毒性试验 　　产虚屏颗粒是由麻黄根、黄芪、当归提取所成，具有补气养血，固表止汗的作用，用于产后气血亏损所致虚汗不止。为了解产妇用药后是否经胎盘和乳汁影响子代生长发育及行为发育，对其进行了大鼠围产期毒性试验。结果如下。 　 　1 材料和方法 　　1.1 药品与试剂 产虚屏颗粒，规格:4.5g.袋，由南京康奥科技有限公司提供，批号:050318。 　　1.2 动物 SD大鼠，雌性100只，体重（240±20）g，雄性50只，体重（300±20）g，由南京中医药大学实验动物中心提供。 　　1.3 主要仪器 YLS-1A型多功能小鼠自主活动记录仪，由山东省医学 科学 院设备站制造;Y型迷宫，张家港市三兴教学仪器厂制造;莱卡倒置显微镜，德国莱卡公司生产。 　　1.4 分组及给药 大鼠按雌雄2:1合笼，次日晨做阴道涂片检查，发现精子即认为受孕，定为妊娠0d。连续3d发现80只受孕大鼠，把受孕大鼠按体重随机分到4个组中，每组20只。孕鼠按体重随机分为对照组、产虚屏颗粒高、中、低剂量组。剂量依次定为45、15、5g生药.kg（分别是临床用量的90、30、10倍），对照组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠。给药时间从大鼠妊娠15d至分娩后28d，每天灌胃给药1次。 　　2 观察指标和结果 　　2.1 产虚屏颗粒对母鼠（F0代）的影响 各组母鼠在围产期和哺乳期摄食、饮水状况良好，各组孕鼠均在妊娠21d产仔，母鼠授乳、抚育幼仔的本能均正常。围产期各给药组孕鼠体重的增长与溶剂对照组比较无显著差异，结果见表1。各给药组与对照组比较，脑、心、肝、脾、肺、肾、子宫系数均无显著性差异，肉眼未观察到脏器异常。 　　2.2 观察仔鼠一般生活状况 自然 分娩后记录胎仔数，体重，性别和有无畸形。各组仔鼠出生时均无外观畸形，仔鼠的活动情况和哺乳本能良好;各给药组仔鼠的存活率、死亡率与溶剂对照组比较无显著性差异，结果见表2。各给药组与对照组比较，仔鼠体重均无显著性差异。观察耳廓分离、门齿萌出、腹毛生长、睁眼、张耳、睾丸下降、阴道开口发育情况，均无显著性差异，结果见表3。28d断乳部分仔鼠脑、心、肝、脾、肺、肾、子宫、睾丸称重， 计算 100g体重的脏器系数，各给药组与对照组比较，均无显著性差异，肉眼观察未见脏器异常。 　　表1 产虚屏颗粒对围产期孕鼠体重增长的影响（略）　　注:与正常组比较:各组P值均gt;0.05（下同） 　　表2 围产期和哺乳期F1代仔鼠的存活情况（略） 　　表3 产虚屏颗粒对仔鼠生长发育的影响（略） 　　2.3 对仔鼠（F1代）运动行为的影响 通过自主活动仪观察仔鼠的运动情况。各组皆取20d龄F1大鼠各20只，雌雄各半。将F1大鼠放入自主活动仪中适应3min，然后记录5min内大鼠的自主活动次数。结果显示，各组大鼠自主活动次数无明显差异（Pgt;0.05）。 　　2.4 对仔鼠（F1代）学习记忆的影响 用Y型迷宫观察仔鼠学习能力和24h后的记忆情况。各给药组和溶剂对照组皆取50d龄F1大鼠各10只，雌雄各半。该装置分为三等份，分别称为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ臂，三臂中均有15］.北京:北京医科大学 中国 协和医科大学联合出版社，1988:1969-1979. 　　［2］徐淑云，卞如濂，陈 修.药理试验方法［M］.北京:人民卫生出版社，1991:216-217. 　　［3］陈 奇.中药药理研究方法［M］.北京:人民卫生出版社，1994:123-127. 　　［4］许建宁，王全凯，崔 涛，等.染料木素对大鼠生殖毒性的实验研究［J］.中草药，2004，35（11）:1279-1282.