喹诺酮类药物的药物代谢动力学课件.pptVIP

喹诺酮类药物的药代动力学 韩素恒 主要内容 药动学的基本参数及概念 时量关系和时量曲线(C—T) 血浆药物浓度随时间的变化过程称时量关系。以浓度或对数浓度为纵坐标和以时间为横坐标作图为时量曲线 生物利用度(F) 又称生物有效度，指血管外给药时，药物制剂被机体吸收利用的程度和速度 A(进入体循环药物量）F= ×100％  D（给药剂量） 绝对F=AUC（血管外给药）/AUC（血管内给药）100% 相对F=AUC（供试品）/AUC（标准品）100% 注意：相对生物利用度是评价厂家产品质量的指标之一。厂家不同，工艺不同，机体个体差异对生物利用度都有影响，临床用药特别注意 药典：F的差距不能超过标准品的正负10% 安全性小的药物换其他厂家制剂时，调整剂量 药物消除类型 清除率每单位时间内能将多少升血中的某药全部消除(L/min或h) 消除速率常数(K)某单位时间内药物被消除的百分速率数 消除类型 恒比消除(一级动力学)：单位时间内消除恒定比例的药量，消除速率与血药浓度成正比，是大多数药物的消除类型 恒量消除(零级动力学)：单位时间内消除恒定数量的药物。其消除量与血药浓度无关  房室模型 一室模型：假定机体由一个房室组成，给药后药物立即均匀地分别于整个房室，并以一定的速率从该室消除。单次静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈单指数消除 二室模型：假定机体由两个房室组成，即中央室(血流丰富的器官如心、肝、肾)和周边室(血流量少的器官如骨、脂肪)。给药后，药物立即分布到中央室，然后再缓慢分布到周边室。单次静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈双指数衰减即分为分布相和消除相 喹诺酮类药物的分类 第一代 萘啶酸、 吡哌酸 对G-杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染 第二代 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星　 对G-杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低， 可用于各系统感染 　　　 第三代 左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星 在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长 第四代 克林沙星、加替沙星、莫西沙星 在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性 氟喹诺酮类药物的体内过程 多数品种口服吸迅速完全，1-2小时达血药浓度高峰，可与钙、镁、锌等二、三价阳离子螯合，不与含此类离子的食品或药物同用 血半减期较长，多在3－7h 血浆蛋白结合率低，大多为14%－30 % 体内分布广泛，组织和体内浓度常高于或等于血药浓度，可达有效治疗水平。培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过血脑屏障 大多数品种主要以原形经肾排出，氧氟沙星和环丙沙星胆汁中的浓度远高于血药浓度 环丙沙星 有口服和静脉用制剂 口服制剂的吸收较氧氟沙星差，略优于诺氟沙星 本品口服吸收良好，有首过效应，生物利用度为52%，健康人口服本品0.2g或0.5g后，其血药峰浓度（Cmax）分别为1.21μg/ml和2.5μg/ml，达峰时间（Tmax）为1～2小时 在60分钟内静脉滴注本品200mg和400mg后，约1小时达血药浓度峰值，分别为2.1mg/L和4.6mg/L 人体内表观分布容积大于100L 广泛分布至各组织、体液（包括脑脊液），组织中的浓度常超过血药浓度，蛋白结合率约为20～40% 可在肝脏部分代谢，代谢物仍具较弱的活性 静脉给药后，50%～70%的药物以原形从尿排出，以代谢物形式排出约15%，24小时内排出给药量90%以上。消除半衰期为5～6小时，肾功能减退可使之延长 口服给药后24小时以原形经肾排出给药量的40%～50%。以代谢物形式排出约15%。同时亦有一部分药物经胆汁和粪便排泄，血消除半衰期（T1/2β）为4小时 经胆汁及粪便于5 日内排出给药量的20%～ 35% ,虽经胆汁排出者仅为少量, 但胆汁中浓度仍可达到血药浓度的10 倍以上 血清半衰期为3.5-5小时 宜空腹服用，食物虽可延迟其吸收，但其总吸收量（生物利用度）未见减少，故也可于餐后服用，以减少胃肠道反应；服用时宜同时饮水250ml 左氧氟沙星 有口服和静脉用制剂 口服吸收迅速而完全，单剂量空腹口服0.1g和0.2g后，血药峰浓度（Cmax）分别达1.36mg/L和3.06mg/L，达峰时间（Tmax）约为1小时 ，蛋白结合率约为30%～40% ，消除半衰期为6小时 国内健康人恒速静脉滴注乳酸左氧氟沙星注