第6章 general toxicity.pdfVIP

外源化学物的一般毒性 General Toxicity of Xenobiotics 毒作用分类 (按接触时间) 急性作用，Acute Effect 一次或24小时内多次接触化学物产生的毒作用 亚急性作用，Subacute Effect 长期(1个月以内)接触化学物质产生的毒作用 亚慢性作用，Subchronic Effect 长期(1~3或6个月)接触化学物质产生的毒作用 慢性作用，Chronic Effect 长期(3或6个月以上)接触化学物质产生的毒作用 毒性试验的分类 (按接触时间) 急性毒性试验 蓄积毒性试验 亚慢性毒性试验 慢性毒性试验 毒性试验设计 实验动物的选择 受试物的处理 染毒方法 剂量选择 毒作用观察 实验动物的选择原则 毒性反应与人近似 易于饲养管理、操作方便 繁殖力强，能保障供应 动物价格低，易于获得 品系纯化 实验动物的选择 哺乳动物 品系 近交系，Inbred Strain 动物经过相当于20代全同胞兄妹单线连续繁殖所得的动物。 近交系动物各条染色体上的基因趋于纯合， 品系内个体差异趋于零，近交系数大于98.6%。 突变系，Mutant Strain 保持有特殊的具有遗传特性的突变基因的品系动物。 杂交群，Hybrid Strain 两个近交品系动物之间进行有计划交配所获得的第一代动物。 普通级动物 动物在开放系统的动物室内饲养，空气未经过净化，动物本身所携带的微生 物状况不明确，要求不携带主要人兽共患病和动物烈性传染病病原。 清洁级动物 不带有人兽共患病原、烈性传染病病原、常见传染病病原或对实验研究干扰 大的病原体的动物。 无特定病原体(Specefic Pathogen Free，SPF)动物 无传染病的健康动物，不带有对人或动物本身致病的微生物，但不能排除可 经胎盘屏障垂直传播的微生物。 无菌动物 在无菌屏障系统中，剖腹取出胎儿，饲养繁育在无菌隔离器中，饲料、饮水 经过消毒，定期检验，证明动物体内外均无一切微生物和寄生虫的动物。 实验动物的选择 种属和品系 年龄和体重 性别 数量与分组 预检与前处理 种属和品系 啮齿类 Rodent 大鼠, Rat 小鼠, Mouse 豚鼠, Guinea Pig 狗 猴 家兔, Rabbit 性别 一般选敏感的性别或雌雄各半 若具有性别差异，需分别求出雌性与雄性动物各自的LD50 如果试验是为致畸试验作准备，可仅用雌性动物 年龄和体重 依试验而定，染毒期限越长，开始试验时动物年龄越小 同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20% 年龄和体重 数量与分组 大、小鼠等小动物每组10只 狗等大动物每组6只 分组遵循随机化原则 预检 选择健康动物，1~2周的检疫期 Acclimation 受试物的处理 水溶性 蒸馏水、去离子水、生理盐水 脂溶性 玉米油、橄榄油等植物油 染毒途径的选择 模拟人在生活和生产环境中 实际接触受试物的途径和方式 便于不同化学物毒性大小的比较 考虑受试物的性质和用途 考虑受试物毒性评价程序的要