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第14章 环合反应 (Cyclization) 概述 重要的五、六元杂环化合物 重要的环合反应举例 在有机化合物分子中形成新的碳环或杂环 的反应叫做环合反应，也叫做闭环或成环缩合 反应。 1+2→三元环 2+2→四元环 2+3→五元环 2+4→六元环 亲电反应 亲核反应 ， 游离基反应 14.2 重要的五、六元杂环化合物 含一个氧原子的杂环 含一个氮原子的杂环 含一个氮原子的杂环 含两个氮原子的杂环 含三个氮的杂环 14.3 重要环合反应举例 蒽醌的制备 （1）邻苯二甲酸酐缩合法* （2）苯乙烯法 （3）萘醌法 香豆素及其衍生物* 6-甲基香豆素 含氮杂环的合成 1.NMP的合成 （以1，4-丁二醇为原料，收率93-95%) 吲哚的合成 1.邻甲苯胺为原料 2.苯肼为原料（Fischer法） 3.磷叶立德 吡唑酮及其衍生物 Confidential 维生素B6的合成 Confidential 方法四：直接用乙醛与氨反应 Confidential 方法五：扩环重排合成 Confidential （3) 吡啶环系的反应 A. 碱性与成盐：因为有一个未公用的电子对 吡啶环上有供电子基时将使碱性增强 Confidential 吡啶既然是一个碱，遇酸便形成稳定的盐。 如果用非质子的硝化试剂、磺化试剂，或用卤素、卤 代烷、酰氯与吡啶环进行反应，也将形成相应的吡啶盐： Confidential B. 亲电取代反应 吡啶的亲电取代反应比恁难进行,原因：a.氮原子强吸电子作用；b.反应在强的亲电性介质中进行，更加大了氮原子的吸电子能力，需在较强的条件下方可发生。 Confidential 显然，当吡啶环上连有供电子基团时，将有利于亲电 取代反应的发生；反之，就更加难以进行亲电取代反应。 Confidential * 吡啶环也象硝基苯一样，不能发生F―C烷基化和酰基化反应。 吡啶的亲电取代反应所以发生在β-位，可以用中间体的稳定性加以说明： 吡啶环发生取代反应的定位效应 Confidential Confidential C. 亲核取代反应 吡啶环的亲核取代反应分两类：a.置换氢的亲核取代反应（加成-消除），b.置换易离去基团的亲核取代反应（消除-加成）。 Confidential 吡啶的亲核取代反应所以发生在α-位和γ-位，也可以用中间体的稳定性加以说明： D.氧化反应 Confidential 吡啶比苯稳定，不易被氧化剂氧化，但烷基吡啶可氧化成相应的羧酸或醛。 * * 14.1 概述 环合反应 分子间环合 分子内环合 分子间环合 分子内环合 δ+ δ+ δ+ 呋喃（氧茂） 四氢呋喃 苯并呋喃（氧茚，香豆酮） 6-甲基香豆素 1,2-氧萘酮 (1,2-吡喃酮，香豆素) 4-羟基香豆素 3-甲基香豆素 合成方法已讲* 吡咯（氮茂） 四氢吡咯 吡咯烷酮 吲哚 （苯并氮茂、氮茚） 吡啶 喹啉（1-氮萘） 8-羟基喹啉 吡唑（二氮茂） 吡唑酮 1-芳基-3-烷基-5-吡唑酮 苯并咪唑酮 苯并咪唑（间二氮茚） 嘧啶 （2,4,6-三羟基嘧啶） 巴比妥酸 四氯嘧啶 三氟一氯嘧啶 三聚氰酰氯（三聚氯氰） 含一个氮和一个硫原子的杂环 噻唑 （1,3-硫氮茂） 苯并噻唑 （4）苯与一氧化碳缩合——羰基合成法 3-甲基香豆素 含氧杂环的合成 4-羟基香豆素 Confidential 一对孤对电子很容易给出去从而表现出碱性。 吡啶的结构可用共振论表示为： (1) 吡啶环系的结构 （2) 吡啶环系的合成 方法一:韩奇反应 (Hantzsch Dihydropyridine Synthesis (Pyridine Synthesis) ) Confidential 用不同的β-羰基酸酯即得不同取代的吡啶 Confidential Confidential 心脏病药心痛定的合成 Confidential 方法二：1,5-二羰基化合物与氨反应 方法三：β-二羰基化合物与氰乙酰氨的反应 Confidential *