慢性乙肝分.pptVIP

阿德福韦治疗乙型肝炎 阿德福韦为5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷类似物，可明显抑制HBV DNA复制 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，1、2、3年时的耐药发生率分别为0%、1.6%、3.1% HBeAg阴性者1、2、3年的耐药发生率分别为0%、3.0%、5.9%~11% * 阿德福韦耐药突变位点 rtN236T、rtA181V/T * 恩替卡韦治疗乙型肝炎 拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦敏感性降低8至30倍； 发生YMDD变异患者治疗1 年时对恩替卡韦耐药发生率为5.8%，并出现相关的位点变异。 * 恩替卡韦耐药突变位点 如果乙肝病毒多聚酶存在rtL180M和/或rt M204V/I，rtT184，rtS202和/或rtM250等位点变异将造成对恩替卡韦耐药 * HBV耐药与分型同时检测 * HBV耐药与分型同时检测 Mutation 位置（3130） 突变型 野生型 lamivudine rtL180M * YMDD * YIDD * YVDD * Adefovir rtA181V /T * rtN236T * Entecavir rtT184G * rtM250V * Typing B C * D * 1896突变的诊疗意义 G1896A点突变，形成终止密码子 (TAG)，不表达HBeAg； 由于e抗原不能合成，血清中检测不到HBeAg，但乙肝病毒仍处于复制状态； 此类HBeAg阴性乙肝患者更容易发生严重的肝脏疾病，需接受更为长期的抗病毒治疗。 * 基因检测在乙肝诊疗各阶段的应用 药物治疗方案的确定 （用药：干扰素、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦） 药物治疗 （疗效评价） 前C区1896位点突变检测试剂盒 跟踪随访 乙 肝 病 毒 定 量检测 试 剂 盒 确 诊 病毒学分析 乙肝病毒分型检测试剂盒 拉米夫定耐药检测试剂盒 阿德福韦耐药检测试剂盒 共价闭合环状DNA (cccDNA)检测试剂盒 恩替卡韦耐药检测试剂盒 * 谢 谢 * HBV-DNA定量— 综合疗效评价（2） 部分应答为疗程结束时，生化学、病毒学和血清免疫学指标介于完全应答和无应答之间 * HBV-DNA定量— 综合疗效评价（3） 无应答为疗程结束时，生化学、病毒学和血清免疫学指标均为无应答 HBeAg阴性伴HBV DNA活跃复制的慢性乙型肝炎患者不进行血清免疫学应答评价，但应进行生化学和病毒学指标的疗效评价 * HBV-DNA定量— 何时可以停药（1） 治疗前HBeAg阳性的患者，治疗1年时综合疗效达到完全应答者建议至少继续用药6个月，期间每3个月1次复查ALT、HBVDNA、HBeAg/抗HBe，仍持续完全应答者可停药观察 * HBV-DNA定量— 何时可以停药（2） 治疗前HBeAg阳性的患者，治疗1年时综合疗效达到部分应答者建议继续用药直至达到完全应答后，再继续用药至少6个月，期间每3个月1次复查ALT、HBV DNA、HBeAg/抗HBe，仍持续完全应答者可停药观察 * HBV-DNA定量— 何时可以停药（3） 治疗前HBeAg阳性患者治疗1年时综合疗效仍无应答可停药观察，或改用其他有效的抗病毒药治疗。对于有肝脏组织学检查等其它临床指征显示病情进展合并肝功能失代偿或肝硬化的病人，不宜轻易停药，并应加强对症保肝治疗 * HBV-DNA定量— 何时可以停药（4） HBeAg阴性伴HBV DNA活跃复制的慢性乙型肝炎患者，综合疗效完全应答者疗程至少2年；对于完成1年治疗仍无应答者可改用或加用其他有效 治疗方案 * HBV-DNA定量— 治疗后的随访 无论有否治疗应答，都应对患者定期随访。建议停药后的前3个月每月1次、以后每3～6个月1次检测ALT、AST、HBV血清标志物和HBV DNA，以及临床表现和不良反应。随访至少6-12个月。如病情有变化，可随时随访。 * HBV拉米夫定耐药 虽然拉米夫定治疗慢性乙肝疗效显著，但长期使用拉米夫定会出现耐药现象 使用一年、二年、三年、四年的耐药比率为：15-32%、38%、56%、67% 一旦出现拉米夫定耐药突变（YMDD变异），大多数患者会在2-4个月之内出现HBV-DNA和ALT反弹 * YMDD变异检测 采用实时荧光定量PCR方法，不仅能够检测出现的突变类型（YVDD或YIDD），而且能够确定突变株所占比例，对及时调整治疗方案具有非常重要的意义 能够准确稳定的检测到1%的突变株，能够更早发现耐药突变，尽早调整治疗方案 * HBV 拉米夫定耐药突变检测试剂原理 Primer F Primer F Primer F Probe Pr