帕尼培南的合成工艺改进_方惠珍.pdfVIP

DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2011.03.002 21 3 Vol. 21 No. 3 p． 216 第 卷 第 期 中 国 药 物 化 学 杂 志 2011 6 101 Chinese Journal of M edicinal Chemistry Jun. 2011 Sum 101 年 月 总 期 文章编号:1005 － 0108 (2011)03 － 0216 － 04 帕尼培南的合成工艺改进 1 1 1 1 2 * ， ， ， ， 方惠珍 杨建国 金庆平 黄卫连 刘丹 (1. ， 321016 ;2. ， 110016) 浙江金华康恩贝生物制药有限公司 浙江金华 沈阳药科大学制药工程学院 辽宁沈阳 : 。 ， 、 、 、 、 摘 要 目的改进帕尼培南的合成工艺 方法 以对硝基苄醇为起始原料 经酯化 重氮化 环合 缩合 脱保 6 。 24. 5% ( )， 护等 步反应得到目标化合物帕尼培南 结果与结论 目标化合物的总收率为 以对硝基苄醇计 其 。 ， ， 。 结构经核磁共振氢谱和元素分析数据确证 改进后的工艺简化了各步操作 条件温和 有利于规模化生产 : ; ;(S)-1-( ) -3- ; 关键词 帕尼培南 对硝基苄醇 对硝基苄氧羰基 乙亚胺基 巯基吡咯烷 工艺改进 中图分类号:R914. 5 文献标志码:A ， 帕尼培南是日本三共株式会社研制的碳青霉 文作者采用在侧链中先引入亚胺基的方法 设计 ，1993 ， 。 ［4 － 烯类抗生素 年首次在日本上市 临床上与 了一条帕尼培南的新合成路线 参考文献 (beta- 6］ ， ， 、 有机阳离子输送系统抑制剂倍他米隆 的方法 以对硝基苄醇为起始原料 经酯化 重 mipron) ， 氮化、 等量配合使用 用于敏感菌引起的败血 取代及环合反应制得帕尼培南的双环母核 、 、 、 、 、 、 6 ; ［7］ ， 症 骨髓炎 肺部感染 脓胸 胆道感染 腹腔感染