治疗性单克隆抗体的研究进展_赵杰.pdf

论著·论述 治疗性单克隆抗体的研究进展 赵　杰 上海交通大学药学院 上海市 200240 【摘　要】克隆选择学说预示着单克隆抗体的诞生，杂交瘤技术的成熟为单克隆抗体体外短时间大规模培养提供了可 能。单克隆抗体在许多学科领域得到广泛应用，特别在疾病的诊断和治疗方面。癌症和免疫缺陷型疾病治疗的巨大市场空 间促成了单克隆抗体研发的热潮。本文主要对单克隆抗体的发展历程、研究进展及应用等进行综述。 【关键词】生物制药；单克隆抗体；临床应用 1 单克隆抗体的发展历程 靶分子进行标记而发挥作用[6] 。如用于 随着新一轮的省级医保目录的调整， 转移性乳腺癌治疗的人源化IgG1 单抗 多个单抗药物获得了更多的医保资格，而 1960 年诺贝尔奖得主麦克法兰•博奈 Herceptin ，其靶向抗原为在乳腺癌细胞表 这种趋势仍将延续，未来几年将有数百亿 特（FM Burnet ）提出的克隆选择学说，预 面的过表达与细胞的恶性转化相关的人类 美元的专利单抗药物专利到期，且存在部 示着单克隆抗体的诞生。由一个B 细胞克 [7] 表皮生长因子受体-2 （HER-2 ） 。全球范 分研发机构向发展中国家转移趋势。政策 隆产生的抗体称之为单克隆抗体。在体外 围内抗肿瘤单抗销售额占全部单抗产品的 性从严审批提升了市场进入壁垒，再结合 很难培养B 淋巴细胞，很难大量获得单克 50-60% 。 单抗产品的资金壁垒与技术壁垒，初步估 隆抗体。但1975 年由德国学者Kohler D 计10 年内不会出现严重的 “恶性竞争”局 和Milstein C 首次报道的杂交瘤技术为鼠 2.2 在自身免疫性疾病方面的应用 面。中国单抗药物发展正当其时。 源单克隆抗体体外短时间大规模培养提供 单克隆抗体治疗自身免疫性疾病已成 了可能。但是这种鼠源抗体会引起严重的 为研究热点，尤其是在类风湿关节炎疾病 人抗鼠抗体反应，限制其在治疗中的进一 参考文献 步应用[1] ，所以抗体药物在上市的首个十 方面的应用。这些单克隆抗体通过不同的 [1] 孔君 , 刘箐 , 韩跃武 , 王天昌 , 刘金 机制发挥作用，清除激活的细胞，阻滞炎 年间临床应用并不广泛。接下来随着重组 症分子传导通路，或将降低升高的促炎细 芝 . 单克隆抗体制备技术的最新进展 DNA 技术的发展带动了单抗的发展，逐渐 胞因子水平，抑制过度的免疫病理学反应 及应用前景 [J]. 免疫学杂志 ,2011, 进入嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗 [8-9] 。国内第一个上市的用于风湿领域的抗 170-173. 体和全人源单克隆抗体的发展阶段，克服 体类药物是中信国健生产的益赛普，2006 [2] 胡迪超 , 张爱华 , 杨晓明 . 人鼠嵌