儿科学（第四版）课件 第13章第二节 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症.pptVIP

目 录 1 2 3 4 G-6-PD的定义及流行病学 G-6-PD的病因与发病机制 G-6-PD的临床表现 G-6-PD的诊断及治疗 1 G-6-PD的实验室检查 是由于红细胞膜的G-6-PD缺陷导致红细胞破坏并溶血的一种Ｘ-连锁遗传病。 概 念 红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(glurose-6-phosphate dehydrogenase，G-6-PD) 流行病学： ●本病分布遍及世界各地，估计全世界约4亿多人患有G-6-PD缺陷，主要分布于东南亚、非洲、中东和地中海沿岸，男性多于女性。 ●在我国，该病呈“南多北少”分布，以广东、广西、福建、四川、云南、海南、江西、贵州等地的发病率较高。 二 G-6-PD的病因与发病机制 病因 本病为X连锁不完全显性遗传病，由G-6-PD基因突变所致。G-6-PD基因定位于Xq28，全长约20kb，含13个外显子，编码515个氨基酸。 病因 ●我国人群中已发现的致病性变异超过30种。分布有种族和地区特异性。 ●其中 c.95AG(p.His32Arg)、c.127GT (p.Arg459Leu)和 c.1388GA(p.Arg463His) 3种类型最常见，占总变异的70%~80%。 发病机制 简单认识葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 葡萄糖磷酸戊糖途径 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 5-磷酸核酸 NADPH + H+ 磷酸化 磷酸戊糖途径 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）起关键作用 NADPH(还原型辅酶Ⅱ)产生的唯一途径，能维持GSH(谷胱甘肽)的正常含量和还原状态。GSH不仅是体内重要氧化剂，还保护红细胞膜蛋白的完整性 发病机制 Hb大量氧化成MetHb（高铁血红蛋白），Hb含量减少 红细胞膜完整性破坏 G6PD缺乏 NADPH严重缺乏 GSH难以保持还原状态 NADPH—高铁血红蛋白还原酶活性低 具有强氧化性的特定物质或服用了这类药物 胆红素大量产生 单核-吞噬细胞系统作用 血红蛋白大量溢出 单核-吞噬细胞系统作用 三 G-6-PD的临床表现 一、新生儿黄疸 ●一般生后3天发病，主要症状为苍白、黄疸，半数患儿有肝脾大。贫血多轻至中度。 ●严重溶血者血清胆红素含量甚高，可导致胆红素脑病，是世界上新生儿黄疸需换血最常见的原因。 二、感染或药物诱发溶血 ●感染：主要为肝炎病毒、巨细胞病毒、肺炎、伤寒 ●药物：主要包括氧化类药物 三、蚕豆病 ●进食蚕豆或其制品（如粉丝）后，可引致急性溶血，仅见于地中海及远东地区型。 ●溶血多在进食蚕豆后24～48小时内发病，表现为急性血管内溶血。 四、慢性溶血 ●活性严重缺乏可出现慢性溶血，表现中重度贫血，黄疸，肝脾大。发病年龄越小，病情越重。但甚罕见。 四 G-6-PD的实验室检查 1．血象：血红蛋白迅速下降，呈正细胞正色素性贫血，网织红细胞增高，涂片可见红细胞碎片。 2．筛选试验： 常用方法有萤光斑点试验、硝基四氮唑蓝（NBT）试验及高铁血红蛋白还原试验。 ． 3．红细胞G-6-PD活性测定：是本病的直接诊断方法。G-6-PD/6-PGD比值测定，可进一步提高杂合子检出率。 4．G-6-PD基因诊断：是G-6-PD缺乏症确诊的重要依据，尤其对于女性杂合子、临床疑似而生化诊断不明确或有家族史的患者。 ． 四、G-6-PD的诊断及治疗 诊断要点包括： ①若不受药物或感染等刺激，G-6-PD缺乏者与正常小儿无异。 ②部分患儿有阳性家族史，或病史中有急性溶血表现，尤以服食药物或蚕豆后出现者。 ③有新生儿黄疸或间歇性溶血病史者。 ④凡可疑患儿应作红细胞G-6-PD活性测定。 诊断 1．原则 除去诱发原因，停止服用具有氧化特性的药物或避免与含樟脑丸气味的人、物接近。已诊断为G-6-PD缺乏者，应对患者及其父母进行教育以免再次接触上述诱因。 治疗 2．溶血期处理 注意补液供给足够水分，纠正电解质失衡。严重溶血应考虑口服碳酸氢钠，使尿液碱化，防止血红蛋白在肾小管内沉积。轻症一般不需输血，溶血在1周内自行停止。重度贫血者，应输入新鲜浓缩红细胞。 治疗 3．蓝光治疗 新生儿黄疸可用蓝光治疗，严重者应用换血疗法。 治疗 ●在高发病区应进行人群G-6-PD普查。 ●一经诊断应进行教育使其避免诱发因素，如避食蚕豆及避免服用有氧化作用的药物等。 预防 ●7岁男孩，因排浓茶色尿，伴乏力1天就诊，病史中有发热曾口服阿司匹林。查体：体温38.8℃，心率110次/分，呼吸25次/分，血压102/64mmHg，精神欠佳，重度贫血貌，皮肤、巩膜黄染，口唇苍白。心肺腹查体未见明显异常。辅助检查：WBC 15×109/L，Hb 52g/L，血小板正常，网织红细胞0.09。 ●问题：最