12 T细胞介导免疫.pdf

第十二章 T淋巴细胞介导的 适应性免疫应答 细胞免疫应答的三个阶段： 一、T细胞特异性识别抗原 二、T细胞活化、增殖、分化 三、效应性T细胞的产生及效应阶段 第一节 T淋巴细胞对抗原的识别 一、T细胞抗原受体识别抗原的特点： 只识别表达于APC提呈、与MHC分子结合抗原肽 TCR识别抗原受到MHC的限制—— CD4+T识别与MHC Ⅱ类分子提呈的内源性抗原 CD8+T识别与MHC Ⅰ类分子提呈的外源性抗原 只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇 T细胞对抗原的识别 （一）T细胞与APC 的非特异性结合 （二）T细胞与APC 的特异性结合 • 免疫突触 （immunological synapse） 均匀分布的T细胞表面的TCR与pMHC相互作用 后，多个TCR与pMHC 向T细胞和DC接触面中央移动，形 成以多个TCR-pMHC为中央，周围是LFA-1-ICAM-1等共 刺激分子的相对密闭的免疫突触。 (LFA-2) (LFA-3) T细胞与APC的短暂、非特异性、可逆结合 LFA: Lymphocyte function-associated antigen DC-SIGN: Dendritic Cell- DC-specific ICAM-3 grabbing nonintegrin TCR与APC的特异性稳定结合 增强T细胞与APC结合，引发胞膜相关分子的变化，信号通 路激活，细胞骨架系统和细胞器的结构及功能变化 第二节T细胞活化、增殖和分化 一、T细胞活化涉及的免疫分子 T细胞活化的第一信号 T细胞活化的第二信号 T细胞激活的双信号模式图 • 正共刺激分子：CD28/B7 促进IL-2基因转录，稳定 IL-2 mRNA，有效促进 IL-2合成。缺乏则T细胞 失能。 • 负共刺激分子：CTLA4与 CD28高度同源，与B7亲 和力比CD28高20倍，启动 抑制信号。 有效启动、适度效应、适时终止 细胞因子促进T细胞增殖和分化 二、T细胞活化的信号转导途径和靶基因 LAT, SLP-76 磷酸化 PKC→AP-1 Elk→c-fos, c-jun→AP-1 T细胞活化的转录因子及基因 • 转录因子：AP-1 (Fos 、Jun) ，NF-B， Oct-1，NFAT (nuclear factor of activated T cell ) • 共刺激分子、粘附分子 • 细胞因子及其受体 • 与细胞分裂有关分子：转铁蛋白 IL-2，T细胞自分泌生长因子， 其基因转录对T细胞活化和增殖是必需的。 三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 初始CD4+T细胞分化 初始CD4+T细胞（Th0 ）在局部微环境中受不同细胞因子的调控向 不同方向分化，其分化方向决定免疫应答的类型。 1.Th细胞依赖性的初始CD8+T细胞分化 靶细胞低表达或不表达