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【疾病名】睡眠呼吸暂停综合征 【英文名】sleep apnea syndrome 【别名】睡眠呼吸暂停综合症；睡眠无呼吸综合征 【ICD 号】G47.3 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 睡眠呼吸暂停综合征 (SAS)的病因复杂多样。各种因素引 起的睡眠上气道解剖狭窄，特别是鼻阻力的增加是 SAS发生的解剖基础。而体 重、年龄增加，内分泌系统紊乱，慢性呼吸系统疾病，心血管系统疾病以及中 枢神经系统疾病均可诱发或加重 SAS。近年来的研究提示 SAS的发病有较强的 遗传背景。SAS 以及与其相关的颅面表型结构、体内脂肪的分布与代谢、神经 系统对上气道肌肉的控制以及生物昼夜节律的调节都在很大程度上受制于遗传 因素对个体的影响作用的大小。目前，在动物实验中发现一系列可能与 SAS相 关的候选基 ，如调节体内脂肪分布的瘦素(leptin)基因以及调节脂肪代谢的 APOE基 ，前者不仅影响食欲、调节能量代谢，而且能影响与 SAS相关的其他 遗传因素，而位于染色体 19q区的APOE esilon4等位基因不仅与 SAS相关，且 作为一种独立因素影响老年人的认知功能。这些相关性研究似乎显示出SAS受 到某些基因多效性的影响。 2.发病机制研究进展 SAS 的三个基本的特征已阐明：①上气道阻塞的位 置是在咽部；②咽腔的大小在于使咽腔关闭的压力和使咽腔开放压力二种力的 平衡；③SAS的患者通常有咽解剖结构的异常。 (1)遗传因素：对双胞胎及SAS患者一级亲属的研究表明 SAS有家族聚集 性。流行病学研究表明 SAS的发病有种族的差异。非洲裔美国人(African- American)中SAS发生早，程度重，并发症多，死亡率高 。 SAS的主要危险因素包括肥胖，呼吸调节功能障碍及颌面部畸形。对家族 的队列研究表明，遗传因素对呼吸调节及解剖特点都有影响。对儿童 SAS的研 究证实，一些遗传相关性疾病，如：DOWN 综合征，马凡综合征等会影响气道的 结构、肌肉张力、肌肉控制等而易发生 SAS。遗传因素在 SAS的中枢通气控制 中有重要作用。在一些病例 中相关突变是引起中枢神经系统通气控制异常的主 要原 。0SAS的发病与代谢因素也有明显的相关性。OSAS患儿中 5.7%～ 13.3% 为病态肥胖儿 。在肥胖的中年男性中 SAS发病率大于 50%。Lyle在 59 个SAS及 肥胖的非洲裔的美国人家系中，进行了全部基 组的筛查，结果显示肥胖患者 与SAS患者有共享及非共享 的遗传因素，肥胖的遗传决定因素受睡眠呼吸紊乱 的严重度调节。SAS 中遗传因素研究的进展使我们更好地理解了这一复杂疾 病，可能是与呼吸、心血管及代谢失常相关的综合征中的一部分。如Z 综合征 及 X 综合征。Dorit 还报道了在老年人中肥胖对 SDB 的损害最大。而随年龄的 增长 SAS发病率也升高 。一些影响衰老的基因对肥胖及 SAS的影响还有待于进 一步研究。 总之，近期的研究显示有多种决定病理生理性质 的遗传因素影响 SAS的发 病机制。 (2)炎症：炎症可能引起上气道的狭窄，上气道内径的反射紊乱，上气道塌 陷及咽部呼吸肌功能的紊乱，这些过程会加重睡眠中上气道阻塞，并形成一个 恶性循环 。SAS 患者存在上气道局部炎症，引起黏膜血管充血与水肿 。使咽部 横截面积减小，加重气道塌陷 。Kiely等人用经鼻喷雾的激素(fluticasone)治 疗可以降低 SAS的严重度。在保持上气道开放中，张力感受器及感觉神经有重 要作用。打鼾相关的震动或在呼吸暂停时上气道结构异常，引起炎症 子的释 放会导致感觉神经病变，使上气道在睡眠中功能失调。Larsson 报道了 SAS患 者咽部感受器热敏感性的下降 。Kimoff，等人的研究证实了在 SAS中存在咽部 感受器机械性感觉选择性受损并可以在 CPAP 治疗后部分可逆 。 反复呼吸暂停及间断低氧，还会使中性粒细胞及单核细胞爆发性增多，导 致系统性炎症反应出现，以一些前炎症介质，如：CRP、TNF- α、IL-1、IL-6、 瘦素、活性氧化族、黏附分子等为特征。Takuya等的研究表明：SAS 患者比肥 胖但无 SAS的对照组 CRP，IL-6 以及单核细胞 IL-6 产物水平明显升高 。n-CPAP 治疗 1 月后，CRP，IL-6 及单核细胞 IL-6 水平均明显下降 。