姜黄素衍生物FM0807体内外抗肿瘤作用研究.docVIP

　　姜黄素衍生物FM0807体内外抗肿瘤作用研究 作者：叶丽香 张志强 刘洋 李鹏 许建华 【摘要】 　　目的 研究姜黄素衍生物FM0807的体内外抗肿瘤作用。 方法 应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测FM0807对多种肿瘤细胞生长的抑制作用；建立H22小鼠移植肿瘤模型进行体内实验，观察尾静脉、腹腔及口服给予FM0807后体内抗肿瘤活性。 结果 体外抗肿瘤研究表明，FM0807对K562，HL260，MGC803，HepG2，SL；体内抗肿瘤研究表明，尾静脉、腹腔及口服给予FM0807后对小鼠H22肿瘤生长均有明显抑制作用，抑制率分别达到69.0%，66.3%，52.5%。 结论 FM0807体内外均有较强抗肿瘤作用。 【关键词】 姜黄素； 抗肿瘤药； 肿瘤移植； 疾病模型，动物 　　Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fujian Medical University, Fuzhou 350004,China;Neent of Medical Chemistry,School of Pharmacy, Fujian Medical University, Fuzhou 350004,China;Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fujian Medical University, Fuzhou 350004,China; 　　ABSTRACT: Objective To evaluate the antitumor effect of FM0807 in vitro and in vivo. Methods The MTT assay ine the groor cells by FM0807. The H22 mouse tumor xenograft models or effect of FM0807 given by tail vEin injection, intraperitoneal injection and oral administration respectively easured. Results FM0807 remarkably inhibited the proliferation of many kinds of tumor cells. The IC50 values to K562 , HL60，MGC803, HepG2 and S0807 shoinistration or cells in vitro and in vivo. 　　KEY IN； antineoplastic agents； neoplasm transplantation； disease models, animal 　　姜黄素(Curcumin,Cur)是姜科植物姜黄（Curcuma Longa L.）的有效成分，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、提高免疫力、抗胆结石等广泛的药理作用[l]。近年来，Cur在肿瘤预防和 治疗 方面的作用越来越引起重视[23]。但Cur水溶性差，水溶液易水解，首过消除现象明显，生物利用度低，成为限制其临床应用的主要因素和产业化的瓶颈，因此对Cur结构改造一直是该领域的研究热点[46]。本课题组设计合成的Cur衍生物FM0807，保留Cur分子中共轭β二酮链等活性必需基团，改进了Cur水溶性差、首过消除现象明显、生物利用度低等缺点，对其进行体内外抗肿瘤研究，报道如下。 　　 1 材料与方法 　　1.1 材料 　　1.1.1 药品与试剂 　　Cur（上海试剂三厂），纯度99％；Cur衍生物FM0807由本实验室合成并提纯，经HPLC及薄层层析分析鉴定，纯度gt;95％；四甲基偶氮唑盐(MTT，Amreco0793)；二甲基亚砜(国药集团化学试剂有限公司，；RPMI 1640培养基、DMEM培养基及新生牛血清（美国Gibco公司）；环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，批；泊洛沙姆（沈阳药科大学，批。 　　1.1.2 主要仪器 　　体积分数为0.05的CO2及饱和湿度孵育箱（美国Thermo Forma公司）；倒置显微镜（日本Olympus公司），Microplate Reader 450 酶标仪（美国BioRad公司）。 　　1.1.3 细胞株 　　人慢性粒细胞白血病细胞株K562、人早幼粒白血病细胞株HL60、人胃癌细胞株MGC803、人肝癌细胞株HepG2、人结肠癌细胞株SGC803细胞培养于含10％小牛血清、青霉素100 IU/mL和链霉素100 μg/mL的RPMI